17 Typer interleukin
Noen av de viktige typene interleukin er som følger:
Interleukin-1:
Interleukin-1 (IL-1) er et polypeptid (MW 17 000) produsert praktisk talt av alle nukleerte celletyper, spesielt av monocyt-makrofager, B-celler, NK-celler, nøytrofiler og dendritiske celler.
Det er to molekylære former av IL-1, kalt IL-la, og IL-1β. Begge formene binder til de samme IL-1-reseptorene, og begge har lignende biologiske aktiviteter. Humane monocytter produserer overveiende IL-1β, mens humane keratinocytter produserer overveiende IL-la.
IL-1 er et viktig cytokin fordi det forbedrer aktiveringen av hjelper T (T H ) -celler av antigenpresentative celler (APCer). IL-1 utskilles av AFC når MHC klasse Il-antigenkomplekset på AFC binder T-celle-reseptoren (TCR) av den antigen-spesifikke T H- cellen (figur 12.3B). IL-1 virker som en co-stimulerende faktor for å fremme T H -celleaktivering.
IL-1 øker også effektiviteten av AFC som en antigen-presenterende celle ved å øke ekspresjonen av MHC klasse II-molekyler og forskjellige adhesjonsmolekyler på AFC, slik at AFC effektivt kan binde til T H- cellen. IL-1 øker også IL-2-sekresjon og IL-2-reseptoruttrykk av TH- cellene. IL-1 spiller således viktige roller i T H -celleaktivering og proliferasjon (som er de grunnleggende essensielle trinnene for induksjon av humoral og cellulær immunrespons).
IL-1 fremmer modning av pre-B-celler i modne B-celler. IL-1 fremmer også modningen av B-lymfocytter i plasmaceller. IL-1 kan aktivere nøytrofiler og makrofager. IL-1 stimulerer hematopoiesis og fremkaller uttrykk for mange andre cytokiner og inflammatoriske mediatorer.
Interleukin-2:
Aktiverte T H- celler utskiller interleukin-2 (IL-2) og IL-2 er avgjørende for klonal TH-celleproliferasjon. IL-2 ble tidligere kalt som T-cellevekstfaktor. IL-2 er et viktig immunoregulatorisk cytokin, fordi det spiller en viktig rolle i T-celleproliferasjon og cytokinproduksjon. IL-2 påvirker også de funksjonelle egenskapene til B-celler, makrofager og NK-celler.
IL-2 (MW 15, 400) er et polypeptid kodet av et enkelt gen på human kromosom 4. Resten T-lymfocytter secernerer ikke IL-2. Antigeninducert IL-2-produksjon skjer hovedsakelig i CD4 + T-celler. IL-2 er essensielt for proliferasjonen av aktiverte T H- celler. IL-2 har en veldig kort halveringstid. Det virker på cellene som utskilt det (autokrine) eller på celler i umiddelbar nærhet (parakrine). IL-2 binder til IL-2-reseptorer på overflaten av celler og formidler dets effekter.
Jeg. CD8 + T (cytotoksiske T) -celler er generelt ikke i stand til å produsere IL-2. IL-2 utskilt av hjelper T-celler er nødvendig for proliferasjonen av CD8 + T-celler.
ii. IL-2 stimulerer NK-celler slik at NK-celler oppnår forbedret cytolytisk aktivitet og utskiller mange andre cytokiner (som IFNγ, TNFa og GM-CSF), som er potente aktivatorer av makrofager. IL-2 induserer også lymfokinaktivert killer (LAK) aktivitet av NK-celler.
iii. IL-2 øker proliferasjon og antistoffsekresjon av B-celler. IL-2 påvirker også den sterke kjede klassebryteren mot IgG2 antistoff i B-cellene.
iv. IL-2 fremmer produksjon av hydrogenperoksid, TNFa og IL-6 ved aktiverte makrofager. IL-2 fremmer de mikrobicide og cytotoksiske aktivitetene av aktiverte makrofager.
Terapeutisk bruk av IL-2:
1. Rekombinant IL-2 har blitt forsøkt hos mennesker for å behandle visse kreftformer. IL-2 har produsert en delvis remisjon hos 20 prosent av pasientene med nyrecellekarcinom og metastatisk melanom. Rekombinant IL-2 har også en gunstig effekt i lepromatøs spedalskhet.
2. Blod trekkes tilbake fra kreftpasienter og lymfocyttene i blodet er isolert. De isolerte lymfocytter inkuberes in vitro med IL-2. Inkubasjon av lymfocytter med IL-2 aktiverer lymfocyttene, og slike lymfocytter kalles lymkocytter med aktivert morder (LAK). LAK-cellene viser forbedret lytisk aktivitet av kreftceller. LAK-cellene smeltes sammen i kreftpasienten fra hvilken lymfocyttene ble oppnådd. Kliniske forsøk pågår for å vurdere effekten av LAK-celler ved behandling av kreft.
3. Lymfocytter isoleres fra svulsten til en kreftpasient, og lymfocyttene inkuberes in vitro med IL-2. IL-2-inkuberte lymfocytter aktiveres, og de viser større kapasitet til å drepe kreftcellene. De in vitro aktiverte lymfocytter kalles tumor-infiltrerende lymfocytter (TILs). Når de tumor-infiltrerende lymfocyttene gjeninnføres i pasienten, viser de forbedret antitumoraktivitet.
4. Rekombinant lL-2 brukes sammen med andre legemidler til å behandle AIDS-pasienter.
Interleukin-3:
IL-3 ser ut til å være involvert i vekst og differensiering av en rekke celler. IL-3 har synergistisk aktivitet med andre cytokiner i hematopoiesis.
Interleukin-4:
Interleukin-4 (IL-4), et glykoprotein (MW 15.000-20.000) utskilles av TH2- celler og mastceller. Det ble tidligere kalt B-cellevekstfaktor-I (BCGF-1). lL-4 induserer MHC klasse II-molekyluttrykk på hvilende B-celler, som bidrar til antigenpresentasjonen til T H- celler og følgelig blir B-cellen aktivert. IL-4 er en regulator av klassen for tungkjedeklasse til IgG4 og IgE i B-celler.
IL-4 fremmer differensiering av TH2- celler. T H 2-celler i sin tur bidrar til spredning og aktivitet av eosinofil- og mastceller. Eosinofil, mastceller og IgE er involvert i allergiske lidelser. Derfor foreslås IL-4 å spille en sentral rolle i allergiske lidelser. lL-4 undertrykker også induksjonen og cytokinsekresjonen av THI-celler.
Interleukin-5:
Interleukin-5 (IL-5) er et glykoprotein (MW 40.000-50.000) produsert hovedsakelig av TH2-celler. Hovedfunksjonen til IL-5 er å stimulere produksjonen av eosinofil. Det øker også funksjonene til eosinofil. IL-5 regulerer økt eosinofilproduksjon under helminthiske infeksjoner og allergiske lidelser (kapittel 15 og 19). IL-5 forbedrer også aktiviteter av basofiler.
Interleukin-6:
Interleukin-6 (IL-6) synergier med IL-1 og TNFa for å stimulere TH-celleaktivering. IL-6 fremstilles av en rekke celler (som aktiverte T-celler og B-celler, monocytter og endotelceller). Genet for IL-6 er på human kromosom 7 og IL-6 har en MW på 22.000-30.000. IL-6 har flere biologiske aktiviteter på en rekke celler. IL-6 induserer akuttfasespons i leveren, forbedrer B-cellereplikasjon og immunglobulinproduksjon.
Interleukin-7:
Interleukin-7 (IL-7) et glykoprotein (MW 25 000) tjener som vekstfaktor for T-celle og B-celleforløpere. IL-7 utskilles av tymus-, milt- og beinmargstromceller.
Interleukin-8:
Interleukin-8 (IL-8) er et kjemokin. IL-8 tiltrekker nøytrofiler, T-celler, NK-celler, eosinofil, basofiler og mastceller.
Interleukin-9:
Interleukin-9 (IL-9), et glykoprotein (MW 30.000-40.000) utskilles av IL-2 aktiverte T-celler. Dens fysiologiske rolle er ikke kjent ennå.
Interleukin-10:
Interleukin-10 (lL-10) er et 18.000 MW protein. IL-10 produseres sent i aktiveringsprosessen med TH2- celler, CD8 + T-celler, monocytter og aktiverte B-celler. Den ble kalt "cytokin synteseinhiberende faktor" fordi den hemmer cytokinproduksjonen ved aktiverte T-celler. IL-10 hemmer IL-2 og IFNγ-produksjon med TH1- celler og sporer derfor den regulatoriske balansen til fordel for respons. IL-10 hemmer også cytokinproduksjon av NK-celler og makrofager.
Interleukin-12:
Interleukin-12 (IL-12) ble kalt "cytotoksisk lymfocyttmognasjonsfaktor" eller "NK-cellestimulerende faktor". IL-12 er produsert av aktiverte B-celler og makrofager. Det er den mest potente indusatoren av IFNγ-produksjon ved å hvile eller aktiverte T-celler og NK-celler. IL-12 inducerer selektivt differensiering av TH0- celler i TH1- celler. Den undertrykker T H 2 funksjoner. Det antas at IL-12 når gitt sammen med vaksiner kan fremme T H 1 respons (som fører til beskyttende immunitet). IL-12-synergier med IL-12 i å fremme cytotoksiske T-celleresponser.
Interleukin-13:
lnterleukin-13 (IL-13) produseres av TH2-celler og har mange egenskaper som ligner IL-4. IL-13 forsterker IgE-produksjon og undertrykker produksjonen av monokiner.
Interleukin-15:
Interleukin-15 (IL-15) er et nylig beskrevet cytokin som ligner IL-2 i dets biologiske effekter. lL-15 sekreseres av aktiverte monocytter tidlig i løpet av medfødte immunresponser. IL-15 stimulerer NK-celler, T-celler og B-celler. IL-15 stimulerer fagocytter. IL-15 er involvert i beskyttelse mot en rekke mikrobielle infeksjoner.
IL-15 har ikke sekvenshomologi til IL-2-reseptorer. Likevel binder IL-15 til IL-2-reseptorer på celleoverflater og induserer effekter som ligner på virkningen av IL-2. Som IL-12, blir IL-15 utskilt av aktiverte monocytter og hjelper til med produksjon av IFNy av NK-celler. Derfor foreslås det at IL-15 kan være en viktig regulator av medfødte immunresponser mot infeksjoner.
Interessant gir in vitro inkubering av IL-15 med lymfocytter opphav til lymfokinaktiverte killerceller (LAK-celler), som er litt overlegne med LAK-celler indusert av IL-2.
Interleukin-16:
Interleukin-16 (IL-16) ble opprinnelig beskrevet i 1982 som det første T-celle-chemo-attraktivt middel. IL-16-genet er i kromosom 15. IL-16 syntetiseres av en rekke immunceller (T-celle, eosinofiler og dendritiske celler) og ikke-immune celler (fibroblaster og epitelceller). IL-16 trenger tilstedeværelse av CD4 molekyler på overflaten av celler for induksjon av dens aktiviteter. Tverrbinding av CD4-molekyler på overflaten av en celle av IL-16 sender signal inn i cellen.
IL-16 er et kraftig kjemokonflikt for alle immunceller som uttrykker CD4-molekyler på overflaten (som CD + T-celler, monocytter, dendritiske celler og eosinofiler).
IL-16 er rapportert å fungere som en suppressor av infeksjoner med human immunodeficiency virus 1 (HIV 1) og simian immunodeficiency virus (SIV), selv om mekanismen for undertrykkelse ikke er kjent.
Interleukin-17:
Interleukin-17 (IL-17) utskilles ved CD4 + aktivert minne T H- celler. IL-17 har virkninger lik de cytokiner som utskilles av TH1- celler. Det foreslås at IL-17 kan delta i inflammatoriske leddsykdommer som reumatoid artritt.
