Klasseskifting fra IgM til IgE klasse
Klasseskifting fra IgM til IgE klasse!
Det forklares tidligere at den første immunglobulinklassen produsert mot et T-celleavhengig antigen er IgM.
I løpet av en periode, noen B-celler indusert mot antigenet, bytter antistoffklassen fra IgM til andre immunglobulinklasser (som IgA eller IgG eller IgE). Likevel er det ingen endring i Fab-regionen til antistoffene. Derfor, selv om det er en klasseendring i antistoffmolekylet, er det ingen endring med hensyn til deres antigen-spesifisitet (dvs. at antistoffene bare binder til lignende antigener). Dette fenomenet kalles klasseskifting eller isotype-bytte.
Det er mange gensegmenter som kodes for den konstante regionen i den tunge kjeden. (Gensegmenter μ, δ, y1, y2a, y3, y4, a2a, a2b, a1 og ɛ kode for immunoglobulin IgM, IgD, IgGl, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgG4, IgA2a, IgA2b, IgAl og IgE, henholdsvis.)
Den eksakte mekanismen bak klasseskiftingen er ikke kjent. DNA-sekvenser lokalisert 2 til 3 kb oppstrøms fra hvert Ch-segment kalles "bryteregioner". (Cg-gensegment alene har ikke en svitsjregion-DNA-sekvens.)
Det foreslås at en serie klassespesifikke rekombinaseproteiner binder seg til bryterregioner og letter rekombinasjoner. Derfor avhenger klasseskiftet på rekombinaseproteinuttrykket. Et cytokin kan påvirke ekspresjonen av et bestemt rekombinaseprotein, som igjen kan føre til en bestemt klasseomskifter. (F.eks. Cytokin IL-4 inducerer klassebryteren fra C μ til C y 1 eller C ɛ (dvs. fra IgM til IgGl eller IgE.)
Den første klassen av immunoglobulin utskilt mot et T-celleavhengig antigen tilhører IgM. Dette kan skyldes plasseringen av Cμ. gen ved siden av J-regionen, nedstrøms (figur 9.13). Mange cytokiner er i stand til å virke på den aktiverte B-cellen og bytte B-cellen for å utsette en annen klasse av immunoglobulin enn IgM.
Rekombinering av kjernebestandige region-kodende gensegmenter (unntatt Cμ og Cδ-gensegmenter) med den omorganiserte VH D H J H- enheten er ansvarlig for klassekontakten. Under slik rekombination slettes de intervallende konstante regionsegmentene.
Klasseskifting fra IgM til IgE klasse:
Klasseskifting fra IgM til IgE skjer i to trinn.
DNA-sekvensene av Cμ-, Cδ- og Cy3-gensegmenter blir slettet som et sirkulært excisjonsprodukt, og rekombinasjon av VHDHJH-enhet med Cγl-gensegment oppstår i det første trinn.
↓
Deretter blir Cy1-, Cy2b-, Cy2a-, Cy3-, Cy4-gensegmentene skåret ut som et sirkulært excisjonsprodukt, og VHDHJH-enheten er koblet til C ɛ- gensegmentet.
↓
Følgelig koder det omlagrede DNA IgE.
