Immunologisk Privileged Nature of Central Nervous System
Immunologisk Privileged Nature of Central Nervous System!
Tidligere ble det observert at vevtransplantater implantert i hjernen ikke ble avvist effektivt, og derfor ble det antatt at hjernen var immunologisk privilegert.
Men den nåværende tenkningen er at den immunologisk privilegerte naturen til hjernen ikke er absolutt; aktivert, men ikke hvilende T-celler kan krysse blodhjernebarrieren (BBB) og komme inn i sentralnervesystemet parenchyma.
Følgende mekanismer kan bidra til en relativt immunologisk privilegert karakter av sentralnervesystemet:
Jeg. CNS mangler en effektiv overvåkingsfunksjon av T-cellene.
ii. CNS mangler et lymfoid system.
Jeg. Ekspresjon av MHC-antigener av CNS-vevet er begrenset. [MHC molekyler ekspresjon er nødvendig for antigenpresentasjon til T-cellene og påfølgende utviklingsimmunresponser. Mikrogialceller og makrofager er de viktigste antigenpresentasjonscellene (APCs) av CNS. Disse cellene uttrykker MHC klasse 11 molekyler og kostimulerende molekyler som trengs for antigenpresentasjon.
ii. FasL-mediert beskyttelse av cellene i immunologisk privilegerte områder undersøkes nå. Fas-ligandene på CNS-vev kan binde til Fas-molekylene på T-celler og indusere apoptose av T-celler.
Imidlertid er følgende observasjoner ulikt med begrepet immun privilegium for CNS.
1. Sterke immunresponser mot infeksjoner er lett indusert i nervesystemet.
2. Autoimmune sykdommer i nervesystemet er relativt vanlige.
3. Immunisering av eksperimentelle dyr med myelinproteiner fører til utvikling av eksperimentell autoimmun encefalitt (EAE). I denne dyremodellen aktiveres T-celler og B-celler (mot den injiserte myelinen) utenfor CNS; og de aktiverte myelin-spesifikke T-celler krysser enkelt BBB, går inn i CNS og angriper myelin.
4. Normalt tillater BBB ikke at sirkulerende antistoffer kommer inn i CNS. På grunn av interaksjonene mellom de aktiverte T-celler og CNS-antigenene, blir proinflammatoriske cytokiner utdypet i hjernen; De proinflammatoriske cytokiner antas å forstyrre BBB, noe som resulterer i oppføring av sirkulerende antistoffer i CNS.
