Merknader om Type I Interferon og Type II Interferon (IFNγ)
Merknader om Type I Interferon og Type II Interferon (IFNγ)!
I 1957 ble det oppdaget at celler utsatt for inaktiverte virus produserte en løselig faktor som kunne forstyrre viral replikasjon når de ble påført på nylig infiserte celler.
Faktoren ble kalt interferon (IFN). Senere ble det funnet at interferon består av en stor familie av sekretærproteiner. Bortsett fra antiviral aktivitet har de også muligheten til å hemme proliferasjon av vertebratceller og modulere immunresponser. Interferon er brukt som immunmodulatorer i behandlingen av visse sykdommer.
Interferon er klassifisert i forskjellige typer:
1. Type I Interferon (IFNa, IFNβ og IFNω):
Mastceller kan syntetisere type I IFN som respons på infeksjon av virus, bakterier eller protozoer. Det er tre hovedformer av type I IFN, kalt IFNa, IFNβ og IFNω.
Jeg. IFNa produseres primært av leukocytter.
ii. IFNβ er produsert av fibroblaster og mange ikke-leukocytiske celler.
iii. IFNω er produsert av leukocytter.
Alle tre former av type I IFN binder til en reseptor, som er tilstede i alle celletyper. Bindingen av type I IFN til dets reseptor inducerer ekspresjonen av minst 30 forskjellige genprodukter i målcellen. Interferon er ikke av seg selv direkte på viruspartiklene. Men interferon induserer en antiviral tilstand i vertscellen som gjør det ugjestelig for viruset å replikere. Type I IFN'ene hemmer viral proteinsyntese som resulterer i inhibering av viral replikasjon i vertscellen.
Type I IFNer induserer også uttrykk for klasse IMHC protein [som er involvert i presentasjonen av virale antigener til CD8 + T-celler]. Følgelig aktiveres CD8 + T-cellene og de ødelegger virusinfiserte celler.
2. Type II Interferon (IFNy):
Type II IFN (immune interferon eller IFNy) er et 18.000 MW polypeptid utskilt av CD4 + T-celler (spesielt ved TH1- subset), noen CD8 + T-celler og NK-celler. Disse cellene utskiller bare IFNy når de aktiveres, spesielt i nærvær av IL-2 og IL-12. IFNγ-produksjonen hemmeres av IL-4, IL-10, TGFP og noen stoffer (som glukokortikider, cyklosporin A og FK 506).
Gene for IFNγ er i kromosomet 12q24.1. IFNy er en homodimer dannet ved en unik sammenblanding av to polypeptider.
Jeg. IFNγ øker ekspresjonen av MHC klasse II molekyler på APCer, noe som resulterer i en bedre antigenpresentasjon til T H- celler. Følgelig aktiveres TH- cellene.
iii. IFNγ er en potent aktivator av makrofager. Det forbedrer de mikrobicide aktivitetene til makrofager og induserer makrofager til å utskille IL-1, IL-6, IL-8 og TNFa. Det aktiverer også NK-celler og nøytrofiler.
iii. Nesten alle celletyper har reseptor for IFNy. IFNγ induserer også uttrykket av klasse I MHC proteiner slik at eventuelle endogene antigener (som virale antigener) uttrykkes på overflaten av cellen. Følgelig presenteres de virale antigenene som MHC klasse I-virus antigenkompleks til TC- celler; T-cellene aktiveres og de aktiverte T-celler dreper den virusinfiserte cellen som fører til eliminering av virus.
iv. Sammen med IL-12 er IFNy nødvendig for differensiering av TH 0-celler i THl-celler.
v. IFNγ induserer B-celleklassekontakt til IgGl.
vi. IFNγ hemmer proliferasjon av celler og dermed undertrykker mastcelle og eosinofile responser. Ved å hemme effekten av IL-4 på B-celler, forhindrer IFNγ B-celleklassen å bytte til IgE. Derfor spiller IFNγ en rolle i forebygging av allergiske lidelser.
