Nyttige notater om Tumor Necrosis Factor (TNF)
Tumor nekrosefaktor (TNF) er et polypeptid. Det er to forskjellige former for tumornekrosefaktor kalt TNFa og TNPβ (lymfotoksin).
TNFa produseres overveiende av aktiverte makrofager (APC'er), mens TNFp er primært et produkt av aktiverte T-lymfocytter. De to formene er kodet av to forskjellige gener, som ligger innenfor MHC-genkomplekset på kromosom 6. De kalles også som MHC klasse III-molekyler.
Både TNFa og TNFβ binder til samme reseptorer på celler og har derfor begge overlappende funksjoner. Videre overlapper funksjonene til TNFa og TNFβ også med funksjonene til IL-1. TNF utskilt av APC sammen med IL-1 spiller en rolle som ligner IL-1 i antigenpresentasjon ved hjelp av APC til TH- celle og TH -celleaktivering. TNF virker også synergistisk med IL-1 på mange andre typer immune og inflammatoriske celler.
TNFa antas å spille en viktig rolle i revmatoid artritt (hvor leddene er svært berørt, noe som resulterer i alvorlig deformitet og funksjonshemning). Receptorer for TNFa er tilstede på makrofager, T H- celler og synovialmembran av ledd.
Reumatoid artritt pasienter har forhøyede nivåer av TNFa. Makrofager i det synoviale laget av reumatoid artrittpasienter har høye nivåer av TNFa. (Oppløselige TNFa-reseptorer finnes også i blod. Det oppløselige TNF-en-reseptorer i blod antas å binde til TNF og forhindre binding av TNFa med reseptorer på synovialmembranen, slik at leddskader kan forebygges.)
TNFa virker på endotelceller og spiller en skadelig rolle i septisk sjokk, akutt respiratorisk nødsyndrom og vaskulitt.
Jeg. Monoklonale antistoffer mot TNF injiseres i pasienter med reumatoid artritt. De monoklonale antistoffene binder til TNF og forhindret bindingen av TNF til TNF-reseptorer på synovialmembran, noe som resulterer i reduksjon i alvorlighetsgrad av symptomer. Forebygging av TNF-aktiviteter har vist seg å være nyttig i behandlingen av visse sykdommer som reumatoid artritt og Crohns sykdom.
