2 Typer autoimmune sykdommer: Organ-spesifikke og systemiske autoimmune sykdommer
De to brede typer autoimmune sykdommer er: 1. orginspesifikke og 2. systemiske autoimmune sykdommer!
Autoimmune sykdommer er beskrevet under to brede kategorier: organspesifikke autoimmune sykdommer og systemiske autoimmune sykdommer (Tabell 20.2 og 20.3). .
1. Organ-spesifikke autoimmune sykdommer:
I organspesifikke autoimmune sykdommer er autoimmune responsene rettet mot antigener som er tilstede bare i et bestemt organ (tabell 20.2).
Jeg. I noen autoimmune sykdommer binder autoantistoffene seg til selvantigener i organcellene og fører til ødeleggelse av celler.
ii. I noen andre autoimmune sykdommer binder autoantistoffene seg til selvantigener på celler og fører til enten overstimulering av cellen eller undertrykkelse av normal funksjon av cellene.
Autoimmun hemolytisk anemi:
Ved autoimmun hemolytisk anemi dannes autoantistoffer mot selv-RBC. Autoantistoffene binder til antigener på RBC og fører til lys av RBC. De fleste medisiner er ikke immunogene av seg selv, men de kan virke som haptener.
Legemidlet danner et kompleks med proteinantigener på RBC. Medikament-RBC-antigenkomplekset induserer immunsystemet til å produsere antistoffer. Antistoffene dannet mot medikament-RBC-antigenkomplekset binder til RBC og aktiverer komplementkaskaden, hvilket resulterer i RBC-lysis.
Pernisiøs anemi:
Pernicious anemi er en kronisk sykdom som skyldes ikke-absorpsjon av vitamin B 12, noe som er avgjørende for utviklingen av RBC. Pernicious anemi, er mest vanlig i sent voksenliv. Den grunnleggende abnormiteten til sykdommen er alvorlig atrofisk gastritt, hvor det er ekstrem mangel på alle magesekresjoner, inkludert egenvekt. Magesekken utvikler seg trolig på grunn av et autoimmunt angrep på magesceller.
Flere typer autoantistoffer finnes i perniciske anemipatienter:
Jeg. Parietalcelle autoantistoffene reagerer med beta-enheten i den gastriske ATPase protonpumpen.
ii. Omtrent halvparten av de skadelige anemi-pasientene har autoantistoffer mot egenvekt i deres serum. Auto antistoffer mot egenvekt finnes i magesaften av 75 prosent av pasientene.
Normalt binder den inneboende faktoren i magesaft til vitamin B12 i mat og danner et kompleks; og det inneboende faktor-vitamin B 12- komplekset absorberes fra tarmen, og det absorberte vitamin B 12 brukes til RBC-produksjon.
Autoantistoffene til ektefaktoren kan forstyrre absorpsjonen av vitamin B 12 ved hjelp av følgende mekanismer:
Jeg. Ved pernistisk anemi kan de indre faktorantantistoffene i magesaft bindes til egenvekt og blokkere bindingen av vitamin B 12 til egenvekt
ii. Autoantikroppen til selve faktoren kan binde seg til det inneboende faktor-B12-komplekset og forstyrre absorpsjonen av komplekset. Følgelig interfereres absorpsjonen av vitamin B 12, noe som resulterer i redusert produksjon av RBCer.
Pernicious anemi pasienter behandles med vanlige vitamin B 12 injeksjoner.
Idiopatisk autoimmun trombocytopenisk purpura:
Autoantistoffer mot blodplater binder til mange av de store blodplate-membranglykoproteiner. Blodplate GpIIb / Illa og GPIb / IX er de viktigste antigenene som blodplate-autoantistoffene binder til. De antistoffbelagte blodplater blir hovedsakelig oppslukt av miltfaktorene og ødelagt. Følgelig reduseres antall blodplater (kjent som trombocytopeni), og pasienten lider av blødning fra hud, slimhinne og andre deler også.
Goodpastures syndrom:
Autoantistoffer mot visse antigener på membranet av nyreglomeruli og lungalveoli dannes i en tilstand som kalles Good Pasture's syndrom. Binding av autoantistoffer til membranantigenene i lunge og nyre fører til komplementaktivering, noe som resulterer i inflammatoriske reaksjoner i lunge og nyre. Følgelig er nyrene skadet og pasienten lider også av lungeblødning (dvs. blødning fra lungene).
Hashimotos skjoldbruskbetennelse:
I Hashimoto er skjoldbruskkjertelen autoantistoffer mot mange skjoldbruskkjertelproteiner og T-celler som er spesifikke for skjoldbruskantigener, dannes. Det er rikelig infiltrasjon av skjoldbruskkjertelen ved lymfocytter, makrofager og plasmaceller. Thyroglobulin og skjoldbrusk peroxidase er nødvendige for opptak av jod ved skjoldbruskkjertel og påfølgende produksjon av skjoldbruskhormoner.
I Hashimoto's skjoldbruskkjertel dannes autoantistoffer mot thyroglobulin og skjoldbrusk peroxidase. Bindingen av autoantistoffene mot thyroglobulin og skjoldbrusk peroxidase forstyrrer jodopptaket av skjoldbruskkjertelen. Følgelig reduseres produksjonen av skjoldbruskhormoner og pasienten utvikler hypothyroidisme. (Hypothyroidisme betyr redusert produksjon av skjoldbruskhormoner.)
Autoantistoffer kan forårsake type II-mediert skade på skjoldbruskkjertelceller. De skjoldbrusk-bundne skjoldbruskkjertelen autoantistoffer kan binde seg til NK-celler (gjennom Fc-regionen) og føre til skjoldbrusk ødeleggelse av ADCC (antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet) mekanisme.
Insulinavhengig diabetes mellitus:
Insulinavhengig diabetes mellitus (IDDM) er en T-celle-mediert autoimmun sykdom. IDDM er også kjent som ungdomsdiabetes fordi den vanligvis forekommer i barndommen eller tidlig ungdomsår. Insulin er produsert av beta celler i øyene av Langerhans 'i bukspyttkjertelen.
Insulinet utskilles av beta-cellene er avgjørende for glukosemetabolismen. Redusert produksjon eller ikke-produksjon av insulin resulterer i diabetes mellitus. Insulinavhengig diabetes (IDDM) er en tilstand forårsaket av autoimmune responser mot beta-cellene i bukspyttkjertelen, noe som resulterer i ødeleggelse av beta-celler. Følgelig reduseres insulinsekresjonen og pasienten utvikler diabetes.
Flere faktorer kan være involvert i ødeleggelsen av beta-celler ved autoimmune responser:
Jeg. Selvreaktive cytotoksiske T-celler (CTL) mot beta-cellene migrerer til områder av betaceller i bukspyttkjertelen. De cytokiner som utskilles av CTL, tiltrekker og aktiverer makrofager. Kytokinene av CTL og de lytiske enzymer som frigjøres av makrofager, kan ødelegge beta-cellene.
ii. Autoantistoffer til beta-celler kan aktivere komplementkaskaden og ødelegge betaceller. Autoantistoffer kan også mediere antistoff-avhengig cellemidlet cytotoksisitet (ADCC), som resulterer i ødeleggelse av beta-celler.
Hva er det aktuelle antigenet på beta-celler, og hva som angriper angrepet på beta-cellene, er ikke kjent ennå.
IDDM opptrer ved en markant høyere frekvens hos individer med bestemte MHC klasse II molekyler. Som med andre autoimmune sykdommer er rollen av MHC-molekyler i årsakssykdommen ukjent. Hvis en av de samme tvillingene har IDDM, er sjansen for at den andre personen vil utvikle IDDM en på tre. Dette antyder at bortsett fra genetiske faktorer (som MHC molekyler) er det også nødvendig med andre miljøfaktorer for utviklingen av IDDM.
iii. Ikke-overvektig diabetisk (NOD) -mus er en utmerket dyremodell for IDDM. Administrasjon av immunosuppressive stoffer til NOD-mus eller depletering av T-celler fra NOD-musen forsinker utviklingen av diabetes. Videre forårsaker overføring av T-celler fra NOD-mus til ikke-diabetisk mus overføring av diabetes. Disse observasjonene antyder at T-celle-medierte immunmekanismer spiller viktige roller i utviklingen av diabetes hos NOD-mus.
Graves 'sykdom:
Graves 'sykdom er et eksempel hvor binding av autoantistoffer til celleoverflate-reseptorer resulterer i aktivering av cellen. I Graves 'sykdom binder autoantistoffer mot skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) reseptorer til TSH-reseptorer på skjoldbrusk og fører til overdreven produksjon av skjoldbruskhormoner.
Myasthenia Gravis:
Binding av autoantistoffer mot acetylkolinreseptorer på muskelcellene ved det neuromuskulære krysset forstyrrer virkningen av acetylkolin på muskelceller, noe som resulterer i en tilstand som kalles myasthenia gravis.
2. Systemiske autoimmune sykdommer:
I systemiske autoimmune sykdommer er autoimmune responsene rettet mot selvantigener som er tilstede i mange organer og vev i kroppen, noe som resulterer i utbredt vevskader på verten (tabell 20.3).
Systemisk lupus erytematøs:
Systemisk lupus erytematøs (SLE) er for tiden den mest utbredte autoimmune sykdommen i de utviklede landene. SLE-pasienter utvikler autoantistoffer til en rekke selvantigener. Den vanligste autoantistoffet som finnes i serum hos SLE-pasienter, er autoantistoffet til dobbeltstrenget DNA (dsDNA).
SLE er en kronisk systemisk inflammatorisk sykdom, og det påvirker mange organsystemer (hud, ledd, nyrer, lunger, hjerte, etc.). Årsaken til SLE er ikke kjent. SLE påvirker overvekt kvinner.
SLE-pasienter produserer autoantistoffer mot en rekke selvantigener, som DNA, histon, RBC, blodplater, leukocytter og koagulasjonsfaktorer. Antistoffene kan tilhøre IgG- eller IgM-klasse.
Autoantistoffer i SLE:
en. Autoantistoffer til kjernekomponenter:
Jeg. Anti-nukleare antistoffer (mot flere nukleare antigener)
ii. Anti-histon-antistoffer
iii. Anti-ds (dobbeltstrenget) -DNA antistoffer
iv. Anti-ribo-nukleoprotein-antistoff
v. Anti-Sm (Smith) antistoffer (Antistoffer mot "ekstraherbare nukleære proteiner" ble opprinnelig utpekt av initialene til pasientene de ble funnet for første gang (f.eks. Sm for Smith)
vi. Anti-ss (enkeltstrenget) -DNA antistoffer.
b. Autoantistoffer mot ikke-nukleinsyreantigener:
Jeg. Anti-erytrocyt antistoffer
ii. Anti-blodplateantistoffer
iii. Lymfe-cytotoksiske antistoffer (hovedsakelig mot T-lymfocytter)
iv. Anti-neuronale antistoffer
v. Anti-fosfolipid antistoffer.
c. Anti-cytoplasmiske antistoffer:
Jeg. Anti-mitokondrielle antistoffer
ii. Anti-ribosomale antistoffer
iii. Anti-lysosome antistoffer.
Interaksjon av autoantistoffer med spesifikke selvantigener forårsaker ulike kliniske problemer:
Jeg. Autoantistoffer mot RBCer fører til lys av RBC og resulterer i autoimmun hemolytisk anemi
ii. Autoantistoffer mot blodplater ødelegger blodplater og fører til trombocytopeni og blødningsproblemer
iii. Deponering av sirkulerende immunkomplekser i blodkarene forårsaker vakuanser
iv. Deponering av sirkulerende immunkomplekser i nyrer forårsaker glomerulonephritis
v. Deponering av sirkulerende immunkomplekser i synoviale membraner i leddene fører til leddgikt.
I SLE dannes store mengder sirkulerende immunkomplekser. Immunkompleksene i SLE er små og de blir fanget hovedsakelig i nyrene og synovialvevet i leddene. Derfor er symptomer på grunn av glomerulonephritis og leddgikt de vanligste presentasjonene i SLE. Immunkompleksdeposisjon og etterfølgende komplementaktivering fører til vevsintensjonen.
Siden komplement-systemet aktiveres under immunkompleks-medierte reaksjoner, er serumnivåene av C3 og C4 lavere enn normalt i SLE. Serumnivåene av C3 og C4 er rapportert å være proporsjonale med alvorlighetsgraden av sykdommen i SLE.
Leddgikt:
Reumatoid artritt (RA) er en kronisk systemisk inflammatorisk sykdom som primært involverer leddene. Årsaken til RA er ukjent. 70 prosent av pasientene med RA bærer HLA-DR4-haplotypen. Serum- og synovialvæskene (væsken i leddene) hos RA-pasientene har reumatoidfaktorer. Reumatoide faktorer av IgM, IgG og IgA finnes i serum- og synovialvæske hos RA-pasienter.
De reumatoide faktorene i leddene antas å bli syntetisert lokalt innenfor lymfoidinfiltrater av synovialmembranen i leddet. Immunkomplekser bestående av reumatoid faktor-immunoglobulin aktiverer komplementkaskade og fører til at en rekke inflammatoriske fenomen påvirker leddene. I utgangspunktet hevelse og smerte oppstår i små ledd og senere involverer de større leddene.
I avanserte tilfeller oppstår permanente felles deformiteter og pasientene er kreppede.
Jeg. Reumatoidfaktorer (RFs) er autoantistoffer rettet mot antigeniske determinanter på CH2- og CHS-domenene i Fc-regionen av IgG-molekyler. RF er generelt forbundet med revmatoid artritt. Men RF er tilstede hos normale individer, og RF er forhøyet i en rekke andre sykdommer.
Normal synovial membran i en ledd er relativt en acellulær membran. I RA blir den synoviale membranen infiltrert med inflammatoriske celler og danner en invasiv pannus bestående av makrofager, mastceller og fibroblaster.
Krysset mellom den invasive pannus og leddbrusk er et fokus for enzymatisk nedbrytning. Organiserte lymfoide vev (CD4 + T-celler, B-celler og makrofager) er tilstede rundt synovial blodkar. Synovialvæsken hos RA-pasienter inneholder et stort antall nøytrofiler (opptil 10 5 / ml). I RA er antigenet mot hvilke de autoimmune responsene er rettet ikke kjent.
Multippel sklerose:
Multipel sklerose er en autoimmun sykdom i sentralnervesystemet. Auto-reaktive T-celler er implisert i patogenesen av sykdommen. Sentralnervesystemet (CNS) er relativt i et immunologisk privilegert område, fordi CNS-vevsantigener normalt ikke kommer inn i sirkulasjonen. Derfor er ikke selvreaktive T-celler som er i stand til å reagere med selv-CNS-antigener, slettet i thymus; og følgelig er slike selvreaktive T-celler tilstede i vertenes periferi.
Det foreslås at i flere sklerose (MS) pasienter, kan noe ukjent skadelig middel for CNS (som virus) skade hjernevevet og føre til eksponering av hjernevevet til selvreaktive T-celler. og følgelig blir de selvreaktive T-cellene aktivert og angriper hjernevevene. De aktiverte T-celler infiltrerer i hjernevævet og fører til ødeleggelse av myelinskede som omgir nervefiberen. Ødeleggelse av myelinskjede fører til en rekke nevrologiske dysfunksjoner.
MS-pasientene utvikler flere, harde (sklerotiske) plakk gjennom hele den hvite saken av CNS. Plakkene viser oppløsning av myelin og tilstedeværelse av lymfocytter og makrofager. Aktiverte T-celler er tilstede i cerebrospinalvæsken.
Ankyloserende Spondylitt:
Ankyloserende spondylitt er en kronisk, progressiv, inflammatorisk sykdom med ukjent etiologi. Sykdommen påvirker primært sacroiliac leddene, vertebral ledd og store perifere ledd. 90 prosent av de berørte individer er menn, mens kvinner er mest påvirket av mange andre autoimmune sykdommer. En sterk sammenheng mellom HLA-B27 og ankyloserende spondylitt er sett. Personer med HLA-B 27 har en 90 ganger større sannsynlighet for å utvikle ankyloserende spondylitt enn individer med en annen HLA-B allel.
