Kliniske forhold som skyldes Type II overfølsomhetsreaksjon

Type II-reaksjonen er en fremtredende mekanisme for vevskader i mange autoimmune sykdommer og andre forhold (som inkompatibel blodtransfusjon og hyperakuttransplantasjon).

Type II Overfølsomhetsreaksjoner mot røde blodceller og blodplater:

Inkompatible blodtransfusjoner:

ABO blodgruppesystem ble anerkjent av det første blodgruppesystemet. ABO-blodgruppen er det viktigste blodgruppesystemet i blodtransfusjon. Det er fire hovedblodgrupper kalt A, B, AB og O basert på nærvær eller fravær av antigen A og antigen B på røde blodlegemer. A- og B-antigener er karbohydratantigener tilstede på overflaten av røde blodlegemer. Genet for A- og B-antigener er tilstede i kromosom 9p, og de uttrykkes på en Mendel-med-dominant måte.

Antistoffer mot blodgruppe A og B antigener forekommer naturlig og de tilhører IgM-klasse.

Jeg. Gruppe A-individ har anti-B-antistoffer.

ii. Gruppe B-individ har anti-A-antistoffer.

iii. Gruppe AB-individ har ikke anti-A og anti-B-antistoffer.

iv. Gruppe O-individet har både anti-A og anti-B-antistoffer.

Den enkelte, som donerer blod, kalles en "giver", og den enkelte, som mottar blodet, kalles en "mottaker".

Fig. 16.2: Type II overfølsomhetsmekanisme.

Opsonisk aktivitet av antistoff og C3b: Fab-regioner av antistoff binder til antigenet på overflaten av målcellen og initierer aktiveringen av klassisk komplementvei. C3b-fragmentet dannet under komplementaktivering faller på målcellemembranen. Fc-regionen av antigenbundet antistoff og C3b binder til Fc-reseptor og C3b-reseptor, henholdsvis på overflaten av effektorcellen (som for eksempel makrofag). Dermed er målcellen koblet til effektorcellen gjennom antistoff og C3b. Effektcellepseudopodene omgir målcellen, antistoffet og C3b-komplekset og bryter inn komplekset. Innenfor effektorcellen ødelegges det engulfede komplekset

En mottaker som tilhører en blodgruppe har naturlig anti-B-antistoffer i blodet hans. Hvis B / AB-blod blir gitt til ham, vil Fab-regionen av anti-B-antistoffer (i mottakers blod) binde seg med B-antigenet på de røde blodcellene (av transfusjonert B / AB-blod).

↓

Fc-regionen i det RBC-bundet anti-B-antistoff aktiverer den klassiske komplementvei.

↓

Aktivering av klassisk komplementbane fører til lys av transfuserte røde blodlegemer og forårsaker transfusjonsreaksjoner (som fall i blodtrykk, feber, følelse av brystkompresjon, kvalme, oppkast).

B-gruppemottaker har anti-A-antistoffer, og dermed vil han reagere dersom A / AB-blod blir transfisert til ham (Tabell 16.1). Blodgruppe O-individet har både anti-A og anti-B-antistoffer. Derfor reagerer O gruppemottaker med RBCer fra A / B / AB donorer.

Gruppe AB-individ har ikke antistoffer mot A- og B-antigener. Derfor kan gruppen AB-individ transfuseres med A / B / AB / O-blodgrupper, og derfor kalles AB-blodgruppen enkeltpersoner som universelle mottakere.

Tabell 16.1: Kompatible blodgivere og mottakere:

- Ingen agglutinering

+ Agglutinering

RBCene av O-gruppe-individet har ikke antigen A og antigen B på deres overflate. Derfor reagerer ikke O-gruppe RBCs med anti-A og anti-B-antistoffer som er tilstede i gruppe A eller gruppe B eller gruppe AB-individer. Derfor kan O-gruppen blodet overføres sikkert til A / B / AB-gruppepersoner, og derfor kalles O-gruppen individer universelle donorer.

Hemolytisk sykdom hos det nyfødte grunnet Rh Incomparability:

Ved siden av ABO blodgruppesystem. Rhesus (Rh) -systemet er det viktigste blodgruppesystemet. Rh-systemet ble demonstrert av Landsteiner og Weiver i 1940. Deres eksperiment var å produsere antistoff mot RBCene av Rhesus-ape i kaniner og marsvin. De fant at antistoffene til RBCene av Rhesus ape også agglutinerte RBCene med 85 prosent menneskelig populasjon.

Hvis en persons RBCs ble agglutinert av antiserum av Rhesus ape RBCs, ble individet sagt å ha Rhesus-faktoren i sine RBCer (dvs. Rh positive). Hvis en persons RBC ikke ble agglutinert av antiserum av Rhesus monkey RBCs, manglet individet Rh-faktoren (dvs. Rh-negativ). Nå er det kjent at Rh-systemet er komplekst og vår nåværende forståelse er basert på Fisher-systemet.

Rh antigenene finnes på et 30 til 32 kDa RBC membranprotein. Rh-antigenet har ikke blitt funnet å ha noen bestemt funksjon. Det er omtrent 40 forskjellige antigener i Rh-systemet. Av dem er fem antigene determinanter (kalt D, E, e, C og c) svært vanlige i befolkningen.

Personer med D-antigen kalles Rh-positive, mens individer som mangler D-antigen, kalles Rh-negative. D-antigenet til Rh-systemet er et potensielt antigen og dermed D-antigenet fremkaller sterke immunresponser.

Rh-genet er et dominerende gen. Derfor er barnet til en Rh-positiv far eller Rh-positiv mor alltid Rh-positiv, uavhengig av Rh-statusen til den andre partneren.

Behandlingen av en Rh-positiv far og Rh-negativ mor er Rh-positiv. Rh-positivt foster i livmoren til den Rh-negative moren, forårsaker ikke noe åpenbart problem for moren, men fosteret i uterus kan utvikle en sykdom som kalles hemolytisk sykdom hos pasienten (HDN).

Fosteret til en Rh-positiv far og Rh-negativ mor vil være Rh-positiv. Under graviditeten kan Rh-positivt føtalblod gå inn i Rh-negativmanns sirkulasjon.

↓

Rh-antigenene på føtal-RBC'er virker som fremmed antigen og induserer produksjon av anti-Rh-antistoffer i moren.

↓

Siden antistoffantistoffene som produseres tilhører IgG-klasse, kan de krysse moderkaken og gå inn i føtal sirkulasjonen.

↓

Anti-Rh-antistoffene (fra mor) binder til Rh-antigenene på føtale RBC og hemolyse de føtale RBCene.

Destruksjon av RBCs kalles hemolyse. Dermed kalles sykdommen hemolytisk sykdom hos nyfødte (HDN). Hemolyse av føtal RBC fører til gulsott og anemi i fosteret. På grunn av hemolyse er det økt produksjon av nye RBCer.

Økning i produksjonen av RBC er kjent som erytroblastose, og dermed er sykdommen også kjent som erythroblastosis fetalis. Siden Rh-positivt blod av fetus går inn i Rh-negativ mor, blir tilstanden også referert til som Rh-inkompatibilitet. Det første barnet som er født i Rh-uforenlig mor, er vanligvis normalt og påvirkes ikke av HDN. Mens andre og etterfølgende barn av Rh inkompatibel mor utvikler HDN.

Hva er mekanismen som HDN påvirker andre og etterfølgende barn, mens det første barnet er upåvirket?

I gravid kvinne separeres føtale blod fra moderens blod ved et lag av celler som kalles trofoblastisk i moderkagen. På leveringstidspunktet skiller placenta seg fra livmorveggen, og dette fører til at en liten mengde blod fra fosteret kommer inn i mors sirkulasjon. De føtale Rh-positive RBCene som kommer inn i moren, induserer produksjon av antistoffer mot Rh-antigen.

Siden den første opptreden av føtale blod inn i mors sirkulasjon vanligvis forekommer på leveringstidspunktet, blir det første barnet ikke påvirket av Rh-antistoffene. (Det tar mange dager for initiering av antistoffproduksjon etter inngangen av føtale RBC. Før antistoffproduksjonen produserer

Fig. 16.3: Medikamentinducert immunhemolytisk anemi.

Legemidlet eller dets metabolitt kan bli adsorbert på overflaten av RBC. Antistoffene dannet mot stoff / stoffmetabolitt binder seg til stoffet / stoffmetabolitten adsorbert til RBC-membranen. Antigen-antistoffbindingen fører til aktiveringen av klassisk komplementvei.

Membranangrepskompleksene dannet under komplementaktivering stanser porene på RBC-membranen og forårsaker lys av RBC første barn blir født.) Mens det andre og påfølgende foster påvirkes av Rh-antistoffene fordi antistoffene er tilstede i moren selv før oppfatningen av det andre barnet.

Under andre og påfølgende graviditeter kan små mengder føtale blod komme inn i mors sirkulasjon. Rh-antigenene i føtale RBC'er aktiverer anti-Rh-minne B-celler som fører til produksjon av IgG-klasse av anti-Rh-antistoffer. Anti-Rh IgG-antistoffet som er produsert av mor, går over til mage og går inn i føtal sirkulasjon. Anti-Rh-antistoffene binder til Rh-antigen på føtale RBC og hemolyse RBCene, noe som resulterer i HDN.

Men sjelden kan det første barnet også bli påvirket:

Jeg. Hvis føtale blodet kommer inn i mors sirkulasjon noen måneder før levering, eller

ii. Moren hadde allerede antistoffer mot Rh antigen, noe som kan oppstå på grunn av transfusjon av Rh-n blod til henne, enten før eller under graviditeten. Derfor er det helt avgjørende at alle gravide skal kontrolleres for Rh-statusen. Hvis Rh-inkompatibilitet forventes hos en gravid kvinne, bør serumantistoffnivået til Rh-antigen kontrolleres.

Hvis antistoffer er tilstede i serum, bør antall antistoffer kontrolleres periodisk. Hvis det oppstår en rask økning i antistoffnivået eller antistoffnivået er mer enn 2 | xg / ml, bør amniocentese utføres for å finne tilstedeværelsen av hemolyse hos fosteret. Blodtransfusjoner kan gis til foster i utero, kjent som intrauterin transfusjon.

Hva er den viktigste mekanismen for lys av RBCer av anti-Rh-antistoffer?

Fig. 16.4: Mekanisme for blodplateutslettelse under virusinfeksjon.

Under virusinfeksjon produseres antistoffer mot virus. De virale antistoffene binder til virus i sirkulasjonen og danner antigen-antistoffkomplekser. Det virusbundne antistoffet binder til Fc-reseptoren på blodplate gjennom Fc-regionen, Fc-regionen av virusbundet antistoff initierer også aktiveringen av komplement-systemet. Membranangrepskompleksene dannet under komplementaktivering punch porene på blodplate membranen og lyser blodplaten.

De Rh-antigenbundne IgG-antistoffene binder til Fc-reseptorer på makrofager i milt og lever. Makrofager i milt og lever bryter opp antistoff-RBC-komplekset og ødelegger RBCene. Rh-antigen-determinanter er plassert langt fra hverandre på den røde blodcelleoverflaten.

Selv om IgG-klassen av anti-Rh-antistoffer binder til Rh-antigenene på overflaten av RBC, kan de ikke binde seg til Clq fordi de Rh-bundne antistoffene er borte fra hverandre. (Binding av Clq trenger tilstedeværelse av to tett plassert antigenbundne IgG-antistoffer. Derfor forekommer aktiveringen av den klassiske komplementveien ikke. Derfor kan lys av RBCer av de lytiske komponentene i komplementet ikke være det effektive middel for hemolyse i HDN.

Forebygging av forekomst av HDN i fremtidige graviditeter:

Administrasjon av anti-Rh-D antistoffer mot Rh-negativ mor umiddelbart etter levering av en Rh-positiv baby er viktig. Den eksakte virkningsmekanismen for de administrerte anti-Rh-D-antistoffene er ikke kjent. Det antas at anti-Rh-D-antistoffene belegger Rh-positive føtal-RBC og formidler fjerning før de kan stimulere en antistoffrespons.

Anti-Rh-D antistoffinjeksjon gis til alle Rh-negative med Rh-i-fetus kvinner etter fødsel, abort og enhver prosedyre som kan forårsake transplacental blødning (som amniocentese) eller etter utilsiktet Rh-pesitiv blodtransfusjon.

Bortsett fra Rh-inkompatibilitet, kan ABO-inkompatibilitet mellom mor og foster også forårsake hemolytisk sykdom hos nyfødte. Imidlertid er slike hemolytiske sykdommer milde i naturen. Blodgruppe A eller B-fetus som bæres av O-mor, kan utvikle hemolytisk sykdom hos nyfødte.

Autoimmun hemolytisk anemi:

Autoantistoffer er antistoffer dannet mot verts egne antigener (dvs. selvantigener). Ved tilstander som kalles autoimmune hemolytiske anemier, dannes antistoffer mot verts egne røde blodcellemembranantigener, noe som fører til lys av røde blodlegemer.

Binding av autoantistoffer mot røde blodlegemer forårsaker ødeleggelse av røde blodlegemer med følgende mekanismer:

en. Aktivering av klassisk komplementbane. Membranangrepskompleksene dannet under komplementaktivering lyser RBCene.

b. Aktivering av klassisk komplementbane resulterer i avsetning av C3b-komponenter på overflaten av RBC. Miltfaktorene i milt har reseptorer for C3b. C3b på RBCs binder til C3b-reseptorene på makrofager og følgelig blir C3b-RBC-kompleksene oppslukt av makrofager og ødelagt (figur 16.2).

c. Fc-regionen av RBC-bundet autoantistoff binder til Fc-reseptor på makrofag i milt. Følgelig engagerer makrofagen RBC-autoantibody-komplekset og ødelegger RBC (figur 16.2).

Narkotika-indusert immun-hemolytisk anemi:

Legemiddeladministrasjon kan forårsake immunhemolytisk anemi, selv om slike forhold er sjeldne. Det er mange mekanismer der narkotika kan føre til immunhemolyse.

en. Legemiddel eller dets metabolske produkt kan bli adsorbert til den røde cellemembranen (figur 16.3). Hvis antistoffer blir dannet mot stoffet, vil antistoffet binde med medikamentet adsorbert på rød celle og fører til komplementaktivering. De lytiske komposittkomponentene faller på RBC og lyser RBCene.

b. Legemidler kan fungere som haptener ved å knytte seg til membranproteinene i RBC. Følgelig dannes antistoffer mot RBC-medisinkomplekset.

Antistoffene binder til RBC-membranantigen-medisinkompleks og fører til lys av RBCs ved:

Jeg. Klassisk komplementbane aktivering, og

ii. Med Fc reseptormediert fagocytose av RBC-legemiddelkompleks av makrofager i milt (f.eks. Penicillin, kinin og kinidin).

Autoimmun trombocytopeni:

Blodplater (trombocytter) er essensielle for blodkoagulasjon. Hvis det foreligger blodplate ødeleggelse som resulterer i drastisk reduksjon i antall blodplater, vil blodkoagulasjonen bli påvirket. Følgelig vil pasienten bløde fra mange deler av kroppen.

Idiopatisk trombocytopenisk purpura er en klinisk tilstand hvor blodplater ødelegges av immunmekanismen (trombocytopeni betyr mindre antall blodplater, purpura betyr ekstravasering av RBC i huden). Denne tilstanden oppstår hos mange barn som gjenoppretter fra en viral feber eller øvre luftveissykdom.

Plättene kan bli ødelagt av følgende mekanismer:

Jeg. Under virusinfeksjoner dannes antistoffer mot virus og antistoffene binder seg til virusene. Virus-antistoffkomplekset binder til Fc-reseptorene (gjennom Fc-regionen av virusbundet antistoff) på blodplate-membranene. Konsekvent aktivering av klassisk vei av komplement lyserer blodplaterne (figur 16.4).

ii. Antistoffer produsert mot virus kan kryssreagere med blodplate membraner (på grunn av antigenlignende evne som kan eksistere mellom viruset og blodplaten). Konsekvent komplementaktivering eller Fc-reseptormediert fagocytose ved makrofag resulterer i ødeleggelse av blodplater.

Legemidler kan også indusere trombocytopeni gjennom immunforsvaret ødeleggelse av blodplater. Immunmekanismene for blodplateutslettelse under medikamentterapi er de samme som beskrevet for medikamentinducert røde blodlegemeredestinasjon. (For eksempel, sulfatiazol, novobiocin, digitoksin og metyldopa er noen av legemidlene, som kan forårsake immunforsvaret blodplateutslettelse.)

Type Reaksjon mot Vevsantigener:

Jeg. Glomerulær basalmembransykdom

ii. Pemphigus vulgaris

iii. Bullous pemphigoid

Glomerulær kjeller membransykdom (Goodpastures syndrom):

I glomerulær kjellermembransykdom dannes autoantistoffer til glomerulær basalmembran (GBM). Autoantistoffene binder seg til GBM og fører til ødeleggelse av GBM, noe som resulterer i nyresykdom.

GBM er sammensatt av type IV kollagen, laminin, fibronektin, proteoglykaner og entaktin. En epitop i a3-kjeden av type IV-kollagenet er antigenet som GBM-antistoffene binder til.

Anti-GBM antistoffet binder seg til glomerulær basalmembran og initierer aktiveringen av klassisk komplementbane. C3a og C5a dannet under komplementaktivering tiltrekker nøytrofiler til stedet for antistoffdeposisjon i glomerulus.

↓

Neutrofiler binder til Fc-regionen av GBM antigenbundet antistoff, så vel som til C3b gjennom henholdsvis deres Fc- og C3b-reseptorer, og nøytrofilene aktiveres. I motsetning til mikrober kan kjellermembranen ikke bli oppslukt av nøytrofilene. Derfor nøytrer filtene deres cellulære innhold over GBM, og innholdet skader GBM som fører til nyresvikt.

Immunofluorescensmikroskopiske studier viser lineær deponering av antistoffer langs den glomerulære basalmembranen (i type III immunkompleks mediert nyresykdom, forekommer punktering av immunkomplekser). Antistoffene tilhører vanligvis IgG-klasse med IgGl-underklassen som dominerende. Ofte er det funnet Clq og C3 å bli avsatt.

Det er antigenisk likhet mellom nyren GBM og lungens alveolære basalmembran. Derfor binder GBM-antistoffene også til lungens alveolare basalmembran, noe som fører til komplement-mediert skade på alveoler, og pasienten lider av hemoptysis (hemoptyse betyr hosting av blod).

En sammenheng mellom øvre luftveisinfeksjon og tilbakefall av anti-GBM antistoffmediert sykdom er notert. Imidlertid er patogenesen av tilbakefall i GBM sykdom ukjent.

Immunsuppressive midler (som kortikosteroider og cyklofosfamid) brukes til å redusere produksjonen av autoantistoffer. Plasmaferese kan utføres for å fjerne autoantistoffene i omløp. Nyresvikt og nyretransplantasjon kan være nødvendig for å behandle nyresvikt.

Pemphigus Vulgaris

(Pemphigus betyr blisters; Vulgaris betyr vanlig):

Pemphigus vulgaris er en autoimmun sykdom i huden på grunn av type II overfølsomhetsreaksjon mediert av autoantistoffer. I pemphigus vulgaris kommer hudcellene fra hverandre og de berørte hudblærene og ødelegges.

Desmosome er et sammenhengende element mellom hudens epidermale celler. Desmoglin-3 (et medlem av cadherin-familien av celleadhesjonsmolekyler) er en proteinkomponent av desmosomet. Desmoglin-3 knytter hudceller og andre epitelceller tett sammen til hverandre. I pemphigus vulgaris produseres en autoantistoff til desmogin-3, som binder til desmoglin-3 og fører til blisterdannelsen i hud og slimhinner. Serumantistoffene mot desmoglin-3 kalles "pemphigus antistoffer".

Intraepiteliale, akantholytiske vesikler og blærer utvikler seg på hud og slimhinner (separasjon av epidermale celler fra hverandre kalles akantholyse). Immunfluorescerende studier viser en intercellulær fordeling av avsetning av IgG i huden. Komplementkomponenter blir også sett i huden. (Komplementets rolle i immunopatogenesen er imidlertid ikke klar fordi IgG-antistoffene til pemphigus vulgaris tilhører IgG4-underklasse, som ikke aktiverer komplementsystemet.)

Pemphigus vulgaris møtes ofte i Ashkenazi-jøder og har en sterk tilknytning til HLA-DR4 og HLA-DQ3.

Spedbarn født til mødre med pemphigus vulgaris utviser hudblærer i en forbigående periode under nyfødt liv, noe som tyder på at sykdommen er forårsaket av IgG-antistoffer (som går over morkaken og når fosteret). Når IgG fra pemphigus vulgaris-pasienten injiseres i neonatale mus, utvikler musene blærer.

Sykdommen er dødelig hvis den ikke behandles. Immunosuppressive stoffer brukes til å behandle tilstanden.

Bullous Pemphigoid:

Bullous pemphigoid er en blærende lidelse hos eldre pasienter. Spenning, subdermale blærer oppstår på indre lår og underliv. Hos 50 prosent av pasientene økte antall eosinofiler og økte serumnivåer av IgE settes. Direkte immunfluorescensstudier av hudbiopsier viser lineær og homogen deponering av immunoglobulin og C3 i kjellermembranen under epidermis.

70 prosent av pasientene har sirkulerende antistoffer mot kjellerens membransone. Bulla er antydet å utvikle på grunn av samspillet mellom antigenet i basalmembran, antistoff og komplement i en type II overfølsomhetsreaksjon.

Type II-reaksjoner gjennom anti-reseptor-autoantistoffer:

Som beskrevet ovenfor er cytotoksisitet den vanligste konsekvensen av cellulær antigen-autoantistoffreaksjon. Dette kan imidlertid ikke være tilfelle alltid. Noen sykdommer (som myasthenia gravis og Graves 'sykdom) skyldes ikke-cytotoksiske interaksjoner mellom celleoverflate-reseptorer og anti-reseptor autoantistoffer.

Myasthenia Gravis:

Myasthenia gravis er en forstyrrelse av nevromuskulær overføring, og pasientene lider av ekstrem muskelsvikt. Denne sykdommen er forbundet med tilstedeværelsen av autoantistoffer mot acetylkolinreceptorene på muskelcellemembranen ved det neuromuskulære krysset.

En immunologisk immunisert kanin med rensede acetylkolinreceptorer for å oppnå antistoffer mot acetylkolinreceptorer. Til sin overraskelse utviklet de immuniserte kaninene floppører. Diskettørene påminnet de dråpe øyelokkene (ptosis) som forekommer i myasthenia gravis hos mennesker. Senere ble det vist at myasthenia gravis-pasienter faktisk har antistoffer mot acetylkolinreceptorene.

Nerveimpuls gjør muskelen i kontakt. Nerveimpulsen forårsaker frigjøring av acetylkolin fra nerveendingene ved nevromuskulært kryss (figur 16.5). Acetylcholin diffunderer over det neuromuskulære krysset og binder med acetylkolinreseptorer på muskelcellemembranen som fører til sammentrekning av muskelen. Acetylkolinet blir raskt ødelagt av et enzym som kalles acetylkolinesterase.

I myasthenia gravis er det ingen defekt i nerveimpuls eller acetylkolinsekresjon. Antiacetylkolinreseptor-autoantistoffene binder til acetylkolinreceptorene på muskelcellemembraner og forstyrrer bindingen av acetylkolin til reseptorene.

Autoantistoffene til acetylkolinreseptoren reduserer antall acetylkolinreseptorer på muskelcellemembranen (figur 16.5).

Jeg. Antistoffer binder til tilstøtende reseptorer og tverrbind reseptorene. Følgelig internaliseres reseptor-antistoffkompleksene i muskelcellen, hvor kompleksene ødelegges. Denne mekanismen reduserer antall acetylkolinreceptorer på muskelcellemembranen.

ii. Antistoffbinding med reseptorer fører til komplement-mediert skade på reseptorer.

iii. Antistoffer binder til reseptorer og forstyrrer bindingen av acetylkolin med reseptorene.

Acetylkolin frigjort under en nerveimpuls kan ikke binde seg til noen reseptorer eller kan binde til svært få reseptorer som er tilgjengelige. Nettoresultatet er at aktiveringen av muskel er grovt forstyrret. Pasienten føler seg muskuløs svakhet og kan ikke løfte selv øyelokkene sine (og så det går tapping av øyelokkene).

Medikamentet pyridostigmin hemmer enzymet acetylkolinesterase (som normalt inaktiverer acetylkolin). Administrasjon av pyridostigmin forlenger den biologiske halveringstiden for acetylkolin og følgelig brukes til behandling av myasthenia gravis.

Fig. 16.5A til D: Skjematisk diagram av nevromuskulært kryss i myasthenia gravis. (A og B) Normalt nevromuskulært veikryss:

(A) Nerveenden har acetylkolin og muskelmembranen har mange reseptorer for acetylkolin, (B) Under en nerveimpuls frigjøres acetylkolin fra nerveenden. Den frigjorte acetylkolin binder seg til acetylkolinreseptorer på muskelcellemembranen og fører til sammentrekning av muskelceller.

Neuromuskulært kryss i myasthenia gravis (C og D): (C) I myasthenia gravis binder acetylkolinseptor-autoantistoffet til acetylkolinreseptor og fører til internalisering av autoantibody-acetylkolin-kompleks i muskelcellen, hvor de ødelegges. Dermed reduseres antall acetylkolinreseptorer på muskelcellemembranoverflaten, og (D) Autoantikropp til acetylkolinreseptor binder til acetylkolinreceptoren på muskelcellemembranen og forstyrrer bindingen av acetylkolin til reseptorene. Følgelig påvirkes muskelcellekontraksjonen

Autoantistoffene til acetylkolinreseptorer tilhører IgG-klasse. Derfor kan IgG-acetylkolinreceptor-autoantistoffer hos gravide kvinner krysse morkaken og gå inn i føtal sirkulasjon. Følgelig utviser nyfødte spedbarn av mødre med myasthenia gravis symptomer på myasthenia gravis ved fødselen. Symptomene varer imidlertid bare en til to uker.

I spedbarnet binder antistoffene til acetylkolinreseptorer på muskelcellemembraner, og acetylkolinreceptor-antistoffkompleksene internaliseres i muskelcellene og ødelegges. Innen 10 til 15 dager fjernes alle acetylkolinreceptorantistoffene fra moderen fra spedbarnets sirkulasjon og spedbarnets symptomer forsvinner.

Graves 'sykdom:

Graves sykdom er en autoimmun lidelse, som hovedsakelig rammer skjoldbruskkjertelen. Denne forstyrrelsen er mediert av autoantistoffer som stimulerer skjoldbruskcellulære aktiviteter som fører til overproduksjon av skjoldbruskhormoner, som er ansvarlige for den kliniske presentasjonen.

Det er tre kategorier antithyroid antistoffer, som forandrer funksjonene til skjoldbrusk. Skjoldbrusk bindende hemmende immunoglobulin (TBI) [også kjent som antithyroid stimulerende hormon (TSH) reseptor antistoffer] er en av de tre antithyroid antistoffene. Normalt binder skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) utsatt for hypofyse til skjoldbruskstimulerende hormonreseptor (TSH-reseptor) på skjoldbrusk og stimulerer skjoldbruskkjertelen til å produsere skjoldbruskhormonene. Skjoldbruskhormonene i blodet virker på hypofysen og sender et negativt tilbakemeldingssignal, noe som fører til reduksjon i sekresjon av TSH. Derved opprettholdes nivået skjoldbruskhormoner innenfor normale grenser.

Binding av TBI med TSH-reseptor fører til kontinuerlig stimulering av skjoldbruskkjertel, og derfor blir skjoldbruskhormoner utsatt i store mengder. De økte nivåene av skjoldbruskhormoner er ansvarlige for de kliniske symptomene på Graves 'sykdom.

Type II Reaksjon mot transplanterte organer:

Hyperakut transplantatavvisning oppstår når en transplantasjonsmottaker har preformede antistoffer mot graftantigenene. Forformede antistoffer mot vevsantigener kunne ha blitt indusert ved tidligere blodtransfusjon eller tidligere transplantasjoner. Disse preformede antistoffene reagerer med transplantatantigener på graftcellene og induserer type II-reaksjoner. (Antigen-antistoffreaksjonen fører til infiltrering av nøytrofiler.

Neutrofiler blir brodd til graftceller gjennom Fc- og C3b-reseptorer på nøytrofiler. Neutrofiler avgir deres enzymer og giftige komponenter på cellene. Ved nyretransplantasjon fører denne reaksjonen til alvorlig skade på glomerulære kapillærer, og til slutt blir transplantatet ødelagt. Denne reaksjonen oppstår vanligvis mellom noen få minutter og 48 timer etter fullføring av transplantasjonskirurgi.