Humant immunsystem: dets rolle i menneskelig reproduksjon
Humant immunsystem: Dens rolle i menneskelig reproduksjon!
Immunsystemet spiller en viktig rolle i menneskelig reproduksjon. Cellene i immunsystemet og cytokinene produsert av dem kan være involvert i eggløsningsprosessen, tilberedelse av endometriumet for implantering av konceptet og videreføring av normal graviditet. Det er mulig at dysfunksjonen i immunsystemet kan forstyrre den normale reproduksjonsprosessen og resultere i infertilitet eller abort.
Graviditet er en form for allograft. Mammal leukocytene er i kontinuerlig kontakt med føtalvevene som fôrer løvfuglene i deciduas og placenta. Imidlertid avviser ikke mors immunforsvar fosteret. Mekanismen for toleransen som utvises av mors immunsystem mot fosteret, er ikke kjent. På samme måte er virkningen av fostrets immunsystem mot moderens antigener heller ikke kjent.
Tidligere ble graviditet ansett som en "immunsupprimert" tilstand. Nylige funn tyder imidlertid på at det er markerte endringer i immunoregulering under graviditet med økt medfødt immunaktivitet og undertrykt adaptiv immunitet.
Immunologiske endringer dokumenteres under graviditet. Imidlertid er antistoffsyntese og serumimmunoglobulinnivåer i det vesentlige uendret. Det er ikke noe bevis for økt infeksjonsfare, bortsett fra Listeria, som har en tropisme for moderkreft.
Det er ingen endringer i toleranse for solid organisk allograft under graviditet. Autoimmune sykdommer kan opptre uforutsigbart under graviditet, og kan komme tilbake umiddelbart etter fødselen. Vaksinreaksjoner er normale under graviditet. Videre er forsinket type overfølsomhet, hudreaksjoner, hudallograftavvisning og in vitro respons på mitogen uendret under graviditet.
Autoimmun sykdom hos den gravid kvinne kan påvirke fosteret og nyfødte på grunn av plasental overføring av IgG autoantistoffer fra mor til foster (For eksempel myasthenia gravis). Spedbarn av mødre med SLE som er anti-ro eller anti-La antistoff-positive, har økt risiko for enten neonatal lupus (preget av fotosensitiv utslett, verre hvis barnet får fototerapi for gulsot) eller mer alvorlig med utvikling av utero komplett hjerte blokk.
Av og til oppdages primær antistoffmangel under graviditet når rutinemessig testing ikke identifiserer isohemagglutininer hos gravide kvinner. Spedbarn av primær antistoffmangelmamma har en økt infeksjonsrisiko i løpet av de første 6 til 9 månedene av livet.
Derfor bør erstatning av immunoglobulinbehandling umiddelbart igangsettes for gravide kvinner for å sikre overføring av normal nivå av immunoglobulin til fosteret. Hvis den gravide kvinnen ikke får erstatningsterapi, bør spedbarnet gis minst 6 måneder med IVIg i normale utskiftingsdoser, mens den fortsetter å motta normale barndomsimmuniseringer.
Slimhinner i den kvinnelige kjønnsorganet:
Slimhinden i egglederen består av cilierte celler og sekretærceller. Plasma celler som inneholder IgA er tilstede i lamina propria av fallopierøret, endometrium, endokervix og vagina, noe som tyder på muligheten for involvering av immunmekanismer i reproduksjon.
Slimemembranen i livmorhalsovergangssonen inneholder stort antall intraepiteliale og subepiteliale lymfocytter. De intraepiteliale T-cellene i eggleder og livmoderhals er CD8 +, mens de subepiteliale T-cellene er CD4 + . Fordelingen av CD8 + T-celler og CD8 + T-celler ligner fordelingen av disse cellene i andre mucosale overflater, slik som ileum. Årsakene til slik distribusjon av CD4 + og CD8 + T-celler er ikke kjent.
Antenner som kommer i kontakt med den vaginale eller livmoderhalssubukosa, fagocytteres av bosatte makrofager og Langerhans'-celler i submukosa og transporteres til regionale lymfeknuter. I regionale lymfeknuter aktiveres T-celler og B-celler mot antigenet og de aktiverte cellene kommer inn i sirkulasjonen.
De aktiverte T-celler og B-celler binder seg til bestemte adhesjonsmolekyler på postkapillære venuler i kjønnslemhinnene og når kjønnslemhinnene. De aktiverte B-cellene blir plasmaceller og utskiller IgA. IgA passerer gjennom epitelceller i skjeden og livmoderhalsen, kjøper sekretærkomponenten og når mucosaloverflaten.
Millioner utenlandske spermatozoer blir introdusert i vagina av seksuelt aktiv kvinne. Overraskende er ikke immunresponser indusert mot sædene. Årsakene til den immunologiske manglende respons av den kjønnslemhinde til spermatozoa er ikke kjent.
Uresponsiviteten kan skyldes følgende grunner:
Jeg. Seksuell væske av hannen kan inneholde noen faktorer som hemmer immunresponsene mot sædene.
ii. Visse karakterer av den kvinnelige kjønnslemhinnene kan være unike, slik at immunrespons ikke er indusert mot spermieantigener.
Gjødsel og implantasjon:
Fallopian tube er stedet for befruktning av sæd og egg. Komplementære adhesjonsmolekyler på egg og sæd kan være involvert i den første adhesjonen mellom egg og sæd. Kontakt av sæd med egg fører til akrosomreaksjon, hvorved dekselet på spermatets hode er oppløst, aktiverende enzymsystemer som gjør det mulig for sperma å trenge inn i cellemassen (cumulus oophorus) og det acellulære mucopolysakkaridlaget (zona pellucida) som omgir egget.
Etter befruktning krysser konseptet fallopierøret og når livmoren som en cystisk embryonal cellemasse som kalles preimplantasjon blastocyst. Tubal cytokiner (TNFa, TGFβ og epidermal vekstfaktor) forbedrer blastocyst modning, mens blastocysten er i transitt. Blastocyst implantater i endometrium. En tydelig delmengde av cytotrophoblastceller skiller seg raskt inn i den høyt invasive trofoblasten.
Trofoblasten eroderer endometrialstromen og invaderer endometriale arteriolene. Trofoblast erstatter maternær endometrium og vaskulær glatt muskulatur og etablerer den føtal trofoblast-lined uteroplacental sirkulasjonen. T-celler og makrofager sammen med deres cytokiner kan være involvert i implanteringen av blastocysten.
Cellene i immunsystemet antas å spille en rolle i implantasjonen av blastocysten. Uterinmakrofager aktiveres og de produserer høye nivåer av cytokiner, noe som øker PGE2-nivåene, som antas å være essensielle for implantasjon. Kytokinene (som CSF-1) produsert av decidua, modifiserer blastocysten.
Trofoblast kan spille viktige roller i forebygging av fosteravstøtning. Cytokiner (som IL-10, PGE2) produsert av trofoblast forbedrer maternelle TH1 til TH2-bryteren. Trofoblast er resistent mot komplement-mediert lysis, gjennom ekspresjonen av CD55 (decay-aktiverende faktor) og CD59 (HRF20).
placenta:
Placenta er et unikt, kortlivet organ. Funksjonene til placenta er mange og komplekse. Placenta fungerer som føtale lunger, tarmen, nyre og lever. Placenta produserer også proteiner og steroidhormoner som spiller viktige roller i de fysiologiske aktivitetene av svangerskapet.
HLA Expression i Placenta:
MHC klasse I og klasse II antigener er ikke konstitutivt uttrykt på trofiblaster. Også, MHC klasse I og klasse II antigener uttrykkes ikke av trofoblastene etter IFNγ-stimulering, til tross for den store forekomsten av IFNy-reseptorer på trofoblaster. Imidlertid uttrykker trofoblasten konstitutivt HLA-G-molekyler, et ikke-klassisk MHC klasse I-molekyl. HLA-G uttrykkes ikke på noen annen human celletype unntatt trofoblast. Betydningen av tilstedeværelsen av HLA-G i trofoblast er ikke kjent.
HLA-G er assosiert med β2-mikroglobulin og det kan interagere med CD8. HLA-G har bare et begrenset antall polymorfier. HLA-G-molekyler i trofoblaster er mer i første trimester av graviditet og er markant mindre i tredje trimester.
testikkel:
Toleranse mot selvantigener er etablert under føtal og nyfødt periode. Siden haploide spermceller ikke utvikler seg til puberteten, kan toleranse for sperm antigen ikke utvikles i individet. Derfor kan immunsystemet til individet gjenkjenne sperm antigenene som fremmed og montere immunrespons mot sperm antigenene. Det er antydet at for å unngå slike autoimmune responser, blir spermieantigenene sekvestrert bak en blodtestbarriere, slik at sperm antigenene ikke er tilgjengelige for spermiereaktive T-celler og B-celler.
Den tette forbindelsesbarrieren mellom Serotoli-cellene som omgir cellene i spermatogenesen, kan fungere som en oppdeling mellom blod og celler av spermatogenese. Nylige bevis viser imidlertid at blodtestbarrieren ikke er fullstendig, og derfor er immunologiske sekvestrering av sæd-antigener ikke så fullstendig som det var antatt.
eggstokk:
Sammenlignet med testis, er eggstokken ikke i et immunologisk privilegert sted. Ovarieantigener kan forårsake autoimmune sykdommer.
Antiphospholipidantistofsyndrom:
Anti-fosfolipid antistoffsyndrom (APS) er en blodproppssykdom som er preget av sporadiske, uforutsigbare og noen ganger livstruende trombotiske hendelser. APS identifiseres ved å detektere antistoffer som synes å binde en rekke fosfolipider eller koagulasjonsproteiner. Disse antistoffene er nyttige ved diagnose, men deres patogene rolle er usikker. Graviditet er en hyperkoagulerbar tilstand, og kvinner med anti-fosfolipid antistoffsyndrom (APS) har større risiko for trombose og graviditetstap, med mindre tromboprofilakse eller antikoagulering er tilstrekkelig.
APS er en autoimmun sykdom med ukjent årsak. Mekanismen for trombose i APS er ikke klart kjent. Serien av hendelser som fører til hyperkoagulerbarhet og tilbakevendende trombose kan påvirke ekstremiteter og nesten ethvert organsystem, inkludert binyrene, hjertet, sentralnervesystemet, lungene, øynene, reproduktive organer og nyrer. Lupus antikoagulant syndrom, Hughes syndrom, anti-kardiolipin antistoff syndrom er synonymer for APS.
For en utvetydig diagnose av APS må pasienten ha både en klinisk hendelse (trombose eller graviditetstap) og en laboratoriedokumentasjon av anti-fosfolipidantistoff enten ved en fastfaseanalyse (anti-kardiolipin) eller ved en test for en inhibitor av fosfolipid -avhengig koagulering (lupus antikoagulant).
Jeg. Primær APS forekommer hos pasienter uten annen diagnose.
ii. Sekundær APS forekommer hos pasienter som har andre sykdommer som SLE eller annen reumatisk sykdom.
Anti-fosfolipid antistoffer:
Anti-fosfolipidantistoffer tilhører en stor familie av antistoffer som reagerer med negativt ladede fosfolipider, inkludert kardiolipin, fosfatidylglyserol, fosfatidylinositol, fosfatidylserin, fosfatidylkolin og fosfatidinsyre. Anti-fosfolipidantistoffene er polyklonale så vel som polyspecifikke.
Anti-fosfolipidantistoffene binder til fosfolipidbindende protein-betaj-glykoprotein I (men ikke til fosfolipid). (Tilsvarende identifiserer testen for syfilis anti-fosfolipidantistoffer som binder fosfolipider direkte). Selv om anti-fosfolipidantistoffer er klinisk koblet til APS, om antistoffene er involvert i patogenesen av APS eller antistoffene, er et epifenomenon uklart. Anti-fosfolipid antistoffer finnes hos så mange som 50 prosent av pasientene med SLE, og 20 prosent av sunn befolkning.
Anti-fosfolipidantistoff (men ikke syndromet) kan induseres av stoffer (prokainamid, kinidin, propranolol, hydralazin, fenytoin, klorpromazin, IFNa, kinin, amoksykillin). Anti-fosfolipidantistoffer induseres under Borrelia burgdorferi, leptospira, HIV, Treponema pallidum og ikke-syfilitiske treponema-infeksjoner, men disse infeksjonene er ikke forbundet med trombose eller graviditetstap.
Autoimmune sykdommer assosiert med anti-fosfolipidantistoffer inkluderer SLE (25-50%), reumatoid artritt (33%), Sjogren syndrom (42%), autoimmun trombocytopenisk purpura (30%), autoimmun hemolytisk anemi, psoriasisartritt (28%), systemisk sklerose (25%), blandet bindevevssykdom (22%) og Behcet syndrom (20%).
Indikasjoner for anti-fosfolipid antistoff testing inkluderer følgende forhold:
1. Obstetriske indikasjoner:
Uforklarlig fosterdød eller fortsatt fødsel, tilbakevendende graviditetstap (3 eller flere spontane aborter), uforklarlig andre eller tredje trimesterfosterdød, alvorlig preeklampsi ved mindre enn 34 uker i svangerskapet, og alvorlig føtale vekstrestriksjon.
2. Nonobstetric indikasjoner:
Nontraumatisk trombose eller venøs eller arteriell tromoembolisme, cerebrovaskulære ulykker (spesielt hos pasienter mellom 24 og 50 år), autoimmun trombocytopeni, forbigående iskemisk angrep, livido retikulis, hemolytisk anemi, SLE og falsk positiv serologisk test for syfilis.
Antistoffer mot protrombin (faktor II), trombomodulin og andre koagulasjonsproteiner følger noen ganger anti-fosfolipidantistoffer. Begrepene anti kardiolipin antistoff og lupus antikoagulant er ikke synonymer. Omtrent 80 prosent av pasientene med lupus antikoagulant har anti kardiolipin antistoffer, og 20 prosent av pasientene positive for anti-kardiolpin antistoffer har lupus antikoagulant.
Det kvinnelige til mannlige forholdet mellom APS er 9: 1. APS forekommer hyppigere hos unge til middelaldrende voksne. Men det manifesterer seg også hos barn og eldre. APS forekommer hos 34 til 42 prosent av pasientene med SLE.
Foreløpige klassifiseringskriterier for APS:
Minst 1 klinisk kriterium og 1 laboratoriekriterium må være tilstede for diagnostisering av APS.
Kliniske kriterier:
1. Vaskulær trombose:
En eller flere episoder av arteriell trombose eller venøs trombose eller trombose i små blodkar, i hvilket som helst vev eller organ, bekreftet ved avbildning eller Doppler-studier eller histopatologi (trombosen bør være tilstede uten signifikant bevis på betennelse i karveggen).
2. Graviditet:
En eller fler
en. Uforklarte dødsfall av et morfologisk normalt foster i eller etter den tiende uka med fødselsmorfologi dokumentert ved ultralyd eller ved direkte undersøkelse av fosteret.
Eller
b. For tidlig fødsel av en morfologisk normal nyfødt ved eller før den 34. svangerskapsdagen på grunn av alvorlig pre-eclmpsia, eclampsia eller alvorlig plasentinsuffisiens.
Eller
c. Tre eller flere uforklarlige påfølgende miscarriages med anatomiske, genetiske eller hormonelle årsaker utelukket.
Laboratoriekriterier:
1. Antikardiolipinantistoffer (IgG eller IgM) tilstede i medium eller høy titer ved to eller flere anledninger, 6 uker eller mer fra hverandre, og anti-betaj glykoprotein I antistoffer detektert av ELISA.
2. Lupus antikoagulant: Unormalitet tilstede i plasma, i to eller flere tilfeller, 6 uker eller mer fra hverandre, og oppdaget i henhold til retningslinjene fra International Society on Thrombosis and Hemostasis
Vitenskapelig Underkomité for Lupus Antikoagulantia / fosfolipidavhengige antistoffer.
en. Demonstrasjon av en forlenget fosfolipidavhengig koagulasjonstest (f.eks. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), kaolin koaguleringstid, fortynnet Russell viper venom tid (DRVVT)
b. Unnlatelse av å korrigere forlenget koagulasjonstid ved å blande med normalt blodplatefattig plasma.
c. Tilsetning av overskytende fosfolipider forkorter eller korrigerer den forlengede koaguleringstiden.
d. Utelukkelse av andre koagulopatier som klinisk indikert. F.eks. Faktor VIII inhibitor
Kliniske egenskaper:
APS er en heterogen lidelse i form av kliniske manifestasjoner og rekkevidde av autoantistoffer. I likhet med SLE-scenariet, er det pasienter med mild APS, og det er pasienter med en mer alvorlig og tilbakevendende APS.
Jeg. Hud:
Livido reticularis, overfladisk trombophelebitt, smertefull purpura og splinterblødninger kan forekomme.
ii. Venøs trombose:
Dyp venetrombose, Budd-Chiari syndrom, lungeemboli, nyretrombose og retinal venetrombose kan oppstå.
iii. Arteriell trombose:
Digitale sår, gangrene av distale ekstremiteter, cerebrovaskulære ulykker, myokardinfarkt, Libman-Sacks endokarditt og retinal artery okklusjon kan forekomme.
iv. APS og graviditet:
APS øker morselskapet og føtale morbiditet og føtale dødelighet under graviditet. I ubehandlede APS-pasienter kan fostertapet overstige 90 prosent og behandling reduserer fosterets dødelighet til mindre enn 25 prosent.
APS er assosiert med infertilitet og graviditetskomplikasjoner som spontan abort, prematuritet, tilbakevendende graviditetstap og graviditet indusert hypertensjon med høy risiko for prematur fødsel, for tidlig fødsel og uteroplacental insuffisiens.
v. Kliniske egenskaper som kan tilskrives APS:
Ikke-trombotiske nevrologiske symptomer (som migrene hodepine, chorea, anfall, transversal myelitt, Guillain-Barre syndrom, demens), hjerteklump, hjertevalvulære vegetasjoner, trombocytopeni, hemolytisk anemi, livido reticularis, uforklarlig binyreinsuffisiens, avaskulær nekrose av ben i fravær av andre risikofaktorer og pulmonal hypertensjon. Katastrofal APS er en alvorlig og ofte dødelig manifestasjon preget av flere orgelinfarkt over en periode på dager eller uker.
Undersøkelser for APS er berettiget dersom en historie med dyp venetrombose, akutt iskemi, myokardinfarkt eller cerebrovaskulære ulykker (spesielt tilbakevendende) eksisterer hos en yngre person eller i fravær av andre risikofaktorer.
Laboratoriestudier:
Jeg. Anti-kardiolipin antistoffer:
ELISA for anticardiolipin er nå allment tilgjengelig, og resultatene rapporteres i halvkvantitative termer som negativt, lavt positivt, middels positivt eller høyt positivt. I de fleste laboratorier har normale personer IgG antistoff mindre enn 16 GPL (G = IgG, PL = fosfolipider) enheter / ml og IgM antistoffer <5 MPL enheter / ml. Det lave positive området er 17 til 40 GPL-enheter, og den høye positive verdien er over 80 GPL-enheter. Anticardiolipin ELISA er sensitiv, men ikke spesifikk for diagnosen APS. (Cardiolipin er antigenet som brukes i de fleste serologiske testene for syfilis, derfor kan pasientene med APS ha falskt positive testresultater for syfilis.)
Av de tre (IgG, IgM, IgA) anti-kardiolipin-antistoffene korrelerer IgG sterkt med trombotiske hendelser. Isolerte IgA anti-kardiolipin antistoffresultater er av usikker klinisk betydning og er ikke av diagnostisering av APS.
Jeg. Anti-betaj glykoprotein I antistoffanalyse ved ELISA-metode.
ii. Test for lupus antikoagulant (langvarig fosfolipidavhengig koagulasjon)
en. APTT (aktivert partiell protrombintid)
b. Kaolin koaguleringstid
c. Fortynn Russell Viper Venom Time (DRWT)
Tilstedeværelsen av lupus antikoagulant bekreftes ved blanding av normalt blodplatefattig plasma med pasientens plasma; i fravær av lupus antikoagulant, vil denne blandingen korrigere forlenget koaguleringstid.
Tilsetning av overskytende fosfolipid forkorter eller korrigerer den forlengede fosfolipidavhengige koaguleringstiden.
iii. Test for SLE (ANAs, ddDNA antistoffer, C3, C4, CH50).
iv. Anti Ro og anti-La antistoffer er assosiert med neonatal lupus erythematosis, inkludert medfødt fullstendig hjerteblokk.
v. Fullstendig blodtall kan avsløre hemolytisk anemi og / eller trombocytopeni. Hos pasienter med APS er hemolytisk anemi assosiert med IgM anti-kardiolipin antistoffer. Trombocytopeni i APS er forbundet med en paradoksal høy risiko for trombose; En blodplateantall på <50.000may resulterer imidlertid i blødning.
vi. Hudbiopsi og nyrebiopsi.
vii. Imaging studier for trombose:
(For eksempel MR for cerebrovaskulære ulykker, CT-skanning av mage for Budd-Chiari-syndrom, Doppler-ultralydstudier for dyp venetrombose.) Hos pasienter med dårlig fødselshistorie, tegn på graviditetsinducert hypertensjon eller bevis på fostertilvekstbegrensning, ultralyd trengs hver 3 til 4 uker fra 18 til 20 uker av svangerskapet. Hos pasienter med ukomplisert APS anbefales ultralyd ved 30 til 32 ukers svangerskap for å evaluere uteroplacental sufficiency.
Behandling:
Asymptomatiske pasienter trenger ikke behandling, eller trenger lav dose aspirin. Symptomatiske pasienter bør warfariniseres for livet med en INR på 3 til 4. Hvis trombotiske hendelser fortsetter, bør aspirin med lav dose legges til. Plasmaferese kan bli forsøkt, men det kan oppstå gjenoppretting i antistoff.
Behandlingslegen er igjen i tvil til hvilken antikoagulant terapi er nyttig, samt når man skal starte antikoagulant terapi. Pasienter behandles ikke vanligvis før etter at noen signifikant klinisk episode har skjedd. På grunn av den tilsynelatende høye frekvensen av tilbakefall, forblir de fleste pasienter på aggressiv antikoagulant terapi på ubestemt tid.
Gravide kvinner med APS betraktes som høyrisiko-obstetriske pasienter. Kvinner med APS som vurderer å begynne på en graviditet bør være oppmerksomme på de involverte risikoene slik at de kan ta en informert beslutning om unnfangelse. Høydossteroider (> 60 mg daglig) brukes til å undertrykke anti-fosfolipidantistoffene. Men steroiderapi med høy dose er forbundet med betydelig moralsk morbiditet, inkludert svangerskapssykehus, hypertensjon og sepsis. Low-dose aspirin har blitt brukt mye til å behandle APS.
Begrunnelsen for bruk av aspirin er at aspirin hemmer tromboxan, øker vasodilatasjon, og reduserer dermed risikoen for tromboser i morkaken og andre steder. Kvinner med APS og en tidligere historie med tromboemboli krever heparin for tromboprofilakse under graviditet. Hyparin med lav molekylvekt har det praktiske en gang daglig administrering, det forbedrede antitrombotiske forholdet (alfa Xa) til antikoagulant (alfa Ila) og redusert risiko for heparininducert trombocytopeni. Bruk av warfarin under graviditet er forbundet med en høy forekomst av fostertap, medfødte misdannelser og fysisk funksjonshemning. I motsetning til heparin krysser warfarin mot morkaken og potensielt teratogen.
Når det er en trombotisk hendelse i indeksgraviditeten til tross for tilstrekkelig heparinstromboprofilakse eller hos pasienter med tidligere cerebrovaskulær trombose og pågående cerebrale hendelser på heparin, er risikoen for tilbakefall tilstrekkelig høy til å vurdere pasient warfarinadministrasjon. Heparininducert osteoporose forekommer hos 1 til 2 prosent av pasientene. I postpartumperioden bør warfarin erstatte heparin for å begrense risikoen for heparininducert osteoporose og beinfrakturer.
IVIg har også blitt brukt til å behandle APS. IVIg kan modulere anti-fosfolipidantistoffer og reduserer graviditetsmorbiditeter. Hos pasienter med SLE med sekundær APS brukes immunosuppressive midler. Splenektomi kan vurderes i løpet av den tidlige andre trimesteren eller på tidspunktet for keisersnittet hos pasienter som er ildfaste mot glukokortikoider.
Splenektomi anbefales hos pasienter med kronisk form for idiopatisk trombocytopenisk purpura. Splenektomi kan imidlertid øke trombotisk tendens, dersom blodplateantallet er svært høy, og derfor bør splenektomi vurderes nøye. Danazol kan også være gunstig.
infertilitet:
For ca 10 prosent av par som gjennomgår evaluering for infertilitet, kan ingen årsak identifiseres.
Immunårsaker til infertilitet:
Jeg. Autoimmune sykdommer i testis og eggstokk
ii. Anti-sperm antistoffer
I hjemlige og eksperimentelle dyr forårsaker autoimmun sykdom i testis og eggstokkene infertilitet. Derfor er det mulig at autoimmun sykdom av testis og eggstokk kan forårsake ufruktbarhet hos mennesker også.
iii. Immunkomplekser er funnet i testier av ufruktbare menn.
iv. Ovarie autoantistoffer og idiopatisk oophoritt er rapportert hos kvinner med tidlig eggstokkesvikt.
Anti-Sperm Antistoffer:
Det er motstridende rapporter med hensyn til sammensetningen av sirkulerende anti-spermieantistoffer hos menn og graviditetsutfallet. Noen studier finner ikke, mens andre studier finner en signifikant tilknytning mellom spermierte anti-sperm-antistoffer og infertilitet. Det antydes at anti-sperm antistoffer er en relativ, snarere enn absolutt årsak til infertilitet.
Hos menn finnes antistoffantistoffer i blod og lymfatisk væske (primært IgG) og i seminalvæske (primært IgA). Hos mennesket kan anti-sperminantistoffer utvikle seg etter traumatisk eller inflammatorisk forstyrrelse av blod-testisbarrieren. Etter vasektomi utvikler 50 prosent av menn anti-sperm-antistoffer.
Det finnes en rekke tester for å oppdage anti-sperm antistoffer, inkludert den blandede anti-globulin reaksjon (MAR) test, immunobead testen (IBT) og Sperm Mar testen, som oppdager anti-sperm antistoffene bundet til sædene. MAR-testen oppdager IgG anti-sperminantistoffene og immunobead-testen påvist IgG, IgA og IgM anti-sperm antistoffer.
Immunobead-analyse for anti-sperm-antistoffer: Polyakrylamidperler er belagt med humane anti-IgG- og anti-IgA-antistoffer. Intakte, levende, motile, ufiksede sæd fra personer blandes med immunobeadene og inkuberes. Spermbundne anti-sperm-antistoffer binder til anti-humane IgG- og IgA-antistoffer belagt på perlene.
Immunobead-analysen identifiserer også plasseringen av de sædbundne anti-sperm-antistoffene på spermene. [Indirekte immunobeadanalyse: serum (fra mann eller kone) eller seminalvæske eller livmoderhalsekresjoner blandes med donorspermier og immunobeads og inkuberes. Binding av immunobeads til donorsædene antyder at serum / sædvæske / cervikalvæske har antisparamidantistoffer.
Anti-sperm antistoffer finnes i blodet, lymfatisk væske (primært IgG) og cervicovaginale sekresjoner (primært IgA) av kvinner. Hos kvinner kan oralsexamen og vaginal inokulering av sæd føre til utvikling av anti-sperm-antistoffer. Anti-sperm antistoffer finnes i 1-2 prosent av friske kvinner og hos 10 til 20 prosent av kvinner med uforklarlig infertilitet.
Mekanismer for nedsatt fruktbarhet av anti-spermieantistoffer:
Jeg. Anti-sperm antistoffene kan binde seg til sædene og agglutinere sædene eller forringe sædmotiliteten, og dermed kan spermiernes evne til å befrukt egget bli påvirket. Agglutinerte sædceller kan ikke migrere gjennom livmorhalsen og livmoren.
ii. Bindingen av anti-sperm antistoffer mot sædene kan føre til aktivering av komplement og resultere i komplement-mediert spermcytotoksisitet; men sædvæskeplasma inneholder inhibitorer av innledende og terminale trinn i komplementkaskade og derved kan spermene beskyttes mot komplement-mediert skade i den mannlige reproduktive delen. Hvis imidlertid betydelige komplementkomponenter er tilstede i det kvinnelige kjønnsorganet, kan komplement-mediert skade på sædceller forekomme.
iii. In vivo og in vitro test av sperm penetrering gjennom cervical mucus antyder at svekkelsen av sperm penetrasjon gjennom cervical mucus kan være en viktig mekanisme for anti-sperm antistoff interferens med fruktbarhet.
iv. Anti-sperm antistoffer kan forstyrre akrosome reaksjon.
v. Anti-sperm antistoffer kan forstyrre spermzona pellucida interaksjonen.
vi. I mange rapporter var fertiliseringshastigheten signifikant lavere i nærvær av sædbundne antistoffer enn i tilfelle andre indikasjoner for in vitro befruktning (IVF); I noen andre rapporter ble det imidlertid ikke funnet noen signifikant forskjell. De fleste studier indikerer at sædbundne anti-sperm antistoffer ikke forstyrrer postbefruktningshendelser; Ingen reduksjon av spaltning og graviditet er generelt rapportert i IVF-programmer, hvor tilstedeværelsen av spermierte anti-sperminantistoffer var assosiert med en redusert befruktningshastighet.
Imidlertid er en signifikant reduksjon i spaltningshastigheten og graviditetshastigheten i nærvær av spermebindede antisparamid-antistoffer blitt rapportert i en annen studie. Data fra intracytomatisk sperminjeksjon (ICSI) antyder at antisemisantistoffer ikke er assosiert med en reduksjon av spaltning og befruktningshastighet.
vii. Embryoer deler epitoper med sperm antigener. Derfor kan anti-sperm antistoffer som forekommer hos kvinner, interagere med embryonale antigener og negativt påvirke utviklingen av embryo, teoretisk i det minste.
Tilstedeværende anti-sperm antistoffer hos hann eller kvinne er ikke en absolutt årsak til infertilitet. Snarere er immunresponsene mot spermier uteksaminert; dvs. hvis immunresponsene mot sæd er større, er sjansene for infertilitet mer; og hvis immunresponsene mot sæd er mindre, er sjansene for infertilitet mindre.
Behandling:
Ulike behandling modaliteter brukes til å behandle infertile menn og kvinner som har anti-sperm antistoffer (prosess sperma, sperm, intrauterin inseminering, kortikosteroid terapi, in vitro befruktning og intravenøs overføring av gamete).
Kortikosteroidbehandling for menn med anti-spermieantistoffer:
Begrunnelsen for kortikosteroidbehandling for menn med infertilitet assosiert med antisparamidantistoffer er å redusere produksjonen av anti-spermieantistoffer, slik at en andel av antistofffrie spermier kan forårsake befruktning. Enten langtidsbehandling med lav dose (f.eks. Prednisolon, 5 mg tre ganger daglig i minst 6 måneder) eller intermitterende høyverdig metylprednisolon (90 mg / dag i 7 dager) har blitt brukt mye.
Dessverre mangler de fleste studier en placebo-protokoll. I en dobbeltblind, placebokontrollert studie ga intermittent høy dose metylprednisolon ikke en gunstig effekt over placebo på menns etterfølgende fruktbarhet. I en dobbeltblind crossover-prøve ble prednisolon ved 20 mg to ganger daglig på dag 1 til 10 av den kvinnelige partner-menstruasjonssyklusen, etterfulgt av 5 mg på dagene 11 og 12 (intermittent høydose-syklisk regime) assosiert med en kumulativ graviditetsrate på 31 prosent i løpet av 9 måneder, noe som var betydelig høyere enn 9, 5 prosent for placebo. '
Dessverre, med samme studieutforming og samme behandling, ble det ikke oppnådd graviditet i løpet av 3 måneder i en senere rapport. I begge studier ble de sirkulerende anti-sperm-antistofftitrene ikke signifikant modifisert ved steroidbehandling, mens et signifikant fall i antistofftiter i halvplasma ble funnet i det tidligere. Derfor har effekten av kortikosteroidbehandling for menn ikke blitt bevist effektivt.
Intrauterin inseminering, in vitro befruktning og embryo overføring, og intracytoplasmisk spermie injeksjon:
En av virkningene av anti-sperm antistoffer er nedsatt cervical mucus penetrasjon av antistoffbelagte spermier. Derfor har intrauterin inseminasjon (lUI) blitt mye brukt til behandling av mannlig infertilitet. Imidlertid er de rapporterte resultatene av lUI motstridende.
Analysen av de rapporterte data indikerer at lUI er en effektiv behandling for lav eller moderat sperminimmunisering, hovedsakelig kombinert med kortikosteroidbehandling og superovulerte sykluser; men effektiviteten i tilfeller av høy grad av sperm autoimmunisering er kontroversielt.
Mange rapporter indikerer at befruktningshastigheten med in vitro befruktning og embryooverføring (IVF-ET) er signifikant lavere i nærvær av sædbundne antistoffer enn i tilfelle andre indikasjoner for IVF-ET. Gjødslingshastigheten med intracytoplasmisk sperminjeksjon (ICSI) er lik eller overlegen i de med spermierte antisparamidantistoffer enn i andre forhold.
Immunocontraception:
Anti-sperm antistoffer som forekommer naturlig hos menn og anti-sperm antistoffer er indusert hos menn etter vasektomi. Antisparamidantistoffene hos menn forblir i mange år uten fysiologiske komplikasjoner, men kan forårsake fertilitetsreduksjon.
Derfor ble det antatt at immunisering av menn og kvinner med sperm antigen kunne på samme måte være uten bivirkninger, og de kan forårsake reduksjon i fruktbarhet. Den nåværende forskningen er blant annet ved å identifisere sædantigener, som ved immunisering av menn og kvinner bør forhindre unnfangelse.
Gjentatt Graviditetstap:
Det er ulike årsaker til miskramper, inkludert anatomisk abnormitet, kromosomal abnormitet, infeksjon, lave nivåer av progesteron og immunmekanismer. Noen kvinner kan ha flere årsaker til abort.
Anti-fosfolipidantistoffer (autoimmune), anti-skjoldbruskantistoffer (autoimmune), antinucleære antistoffer (autoimmune), naturlige morderceller (autoimmun) og mangel på blokkerende antistoffer (alloimmune) antas å være involvert i immunologiske mekanismer for abort.
Anti-fosfolipidantistoffer antas å interagere med trombogene adhesjonsmolekyler på endotelet, noe som fører til trombose og placentainfarkt, noe som resulterer i nedsatt graviditet og tap av graviditet. Anti-fosfolipidantistoffer øker føtale morbiditet og dødelighet. I ubehandlede pasienter kan føteltapet overstige 90 prosent hos pasienter med APS.
Abortraten hos kvinner med SLE er mye høyere enn den generelle befolkningen. Tilstedeværelsen av anti-skjoldbrusk-peroxidase-antistoffer og anti tyroglobulin-antistoffer er markant økt hos kvinner som opplever reproduksjonsfeil, spesielt i første trimester av svangerskapet. Imidlertid er den patofysiologiske rollen, hvis noen av disse autoantistoffene i abort, ikke kjent.
En spesiell klasse av NK-celler (CD3-, CD16-, CD56 +) i moderkroppen antas å regulere maternelle immunresponser lokalt ved maternell / placenta grensesnittet; og dermed hjelper i normal graviditet. En annen klasse av NK-celler (CD3-, CD16 + og CD56 +) antas å være cytotoksisk for placenta-trofoblaster. Kvinner med CD3-, CD16-I-, CD56 + NK-celler på over 20 prosent antas å være i fare for abort. Kvinner med økte CD3-, CD16 +, CD56 + NK-celler er rapportert å ha nytte av IVIg-terapi.
HLA-DP, HLA-DQ og HLA-DR er MHC klasse II antigenene tilstede på overflaten av celler, spesielt leukocytter. Hvert HLA-molekyl består av en 3-kjede og en P-kjede. Det er rapportert at når mor og foster deler de samme DQβ og / eller DQβ fenotyper, er sjansene for abort mer.
Omtrent 50 prosent av kvinnene har normal evaluering, og det kan ikke fastslås årsak til gjentatt graviditetstap. Det er antydet at graviditetstapet kan være relatert til HLA homozygocity mellom paret. Hvis den mannlige partneren har et HLA-antigen som er forskjellig fra det kvinnelige partneren, produserer hunet antistoffer mot hanpartnernes HLA-antigener.
Disse mors anti-HLA antistoffene kalles "blokkerende antistoffer". Det spekuleres at de blokkerende antistoffene virker som immunosuppressive og trengs for normal graviditet. (Imidlertid er det ikke gjort studier for å indikere at blokkerende antistoffer er kritiske for vellykket graviditet.) I henhold til dette konseptet, hvis mannlige og kvinnelige partnere har lignende HLA-antigener (dvs. homozygote HLA-antigener), blir ikke blokkerende antistoffer produsert av kvinnelige og dermed kan det være tilbakefallende graviditetstap.
Basert på dette konseptet blir paternal WBCs overført til kvinnene, slik at sjansene for utvikling av blokkerende antistoffer mot HLA-antigenene, som ikke deles av partnerne, økes. Dette konseptet er basert på observasjonen at nyretransplantasjoner ser ut til å vare lenger og være mindre utsatt for avvisning hvis pasienten mottar en WBC-transfusjon fra den foreslåtte giveren før nyretransplantasjon.
Meta-analyse av fire hensiktsmessig kontrollerte randomiserte studier viste imidlertid at suksessraten for paternal WBC-transfusjon var 48 prosent, mens 60 prosent av de ubehandlede kontrollene oppnådde graviditet. Derfor kan paternal WBC-transfusjon være gunstig for noen kvinner med tilbakevendende graviditetstap; men nåværende laboratorietester kan ikke identifisere hvilken kvinne som vil dra nytte av paternal WBC-transfusjon. Man bør også være klar over de alvorlige komplikasjonene som er forbundet med paternal WBC-transfusjon, for eksempel graft-versus vertsreaksjoner og isoimmuniseringer i mors blodgruppe.
Kortikosteroidbehandling kan forårsake alvorlige komplikasjoner, som avaskulær nekrose av lårben. Stort, kontrollert, randomisert forsøk er nødvendig for å støtte bruken av kortikosteroider hos pasienter med antisparamidantistoffer.
Progesteron Supplement for å forbedre graviditeten Resultat:
Det er nå foreslått at for en normal graviditet, bør immunforsvaret innføre en TH 2 immunrespons ved mors føtale grensesnitt. (T H 2 immunresponsen kan være mindre skadelig for trofoblast, mens en T H 1 immunrespons kan skade trofoblast.)
Progesteron er empirisk brukt til å forbedre graviditeten hos kvinner med tilbakevendende graviditetstap, selv om virkningsmekanismen til progesteron ved forbedring av graviditeten ikke er kjent. Nylig har progesteron vist seg å ha viktige roller i reguleringen av cytokinproduksjon. Progesteron hemmer TH 1 type respons og forbedrer TH2 respons av immuneffektorceller oppnådd fra ikke-gravide dyr.
Derfor kan progesterontilskudd for kvinner med uforklarlig tilbakevendende graviditetstap gi et T-1-respons ved mødre-føtale grensesnitt og forhindre graviditetstap. Imidlertid er det ingen metoder for å identifisere kvinnen som kan ha nytte av progesteron-tilleggsbehandling.
