Neutrofile: rom, typer, årsaker, kliniske egenskaper, laboratorieundersøkelser og behandling

Neutrofiler: Rom, typer, årsaker, kliniske egenskaper, laboratorieundersøkelser og behandling!

Neutrofiler produseres i beinmarg og frigjøres i sirkulasjon. Det totale kropps nøytrofilinnholdet er konseptuelt delt inn i de følgende tre rom.

1. Benmarg:

I benmargen finnes nøytrofile i to divisjoner, det proliferative eller mitotiske rommet (myeloblaster, promyelocytter, myelocytter) og modningslagerommet (metamyelocytter, bånd og polys). De fleste neutrofiler er inneholdt i margen som mitotisk aktive (en tredjedel) eller post-mitotiske modne celler (to tredjedeler).

2. Blod:

Det er to rom i blodet, det marginale rommet og sirkulasjonsrommet. Noen nøytrofiler sirkulerer ikke fritt (marginalt rom), men er festet til den vaskulære overflaten; og disse nøytrofilene utgjør omtrent 50 prosent av de totale neutrofiler i blodkammeret.

3. Vev:

Neutrofile sirkulerer i blodet i 6 til 8 timer og deretter gå inn i vevet, hvor de fungerer eller dør. En reduksjon i antall sirkulerende nøytrofiler er kjent som nøytropeni. Den nedre grensen for absolutt nøytrofiltall (ANC) hos voksne er 1800 / mm3, men for praktiske formål tar en verdi mindre enn 1500 / mm3 som neutropeni.

(ANC beregnes ved å multiplisere andelen av bånd og nøytrofiler av differensialtall med total leukocyttall.) Afroamerikanere har en lavere normal ANC-verdi på 1000 celler / mm®, men har en normal total nøytrofiltall.

Granulocytopeni er definert som et redusert antall blodgranulocytter, dvs. neutrofiler, eosinofiler og basofiler. Begrepet granulocytopeni brukes ofte synonymt med nøytropeni. Alvorlighetsgraden av nøytropeni er kategorisert som mild (ANC på 1000 til 1500 celler / mm3), moderat (ANC på 500 til 1000 celler / mm ^) og alvorlig (ANC med færre enn 500 celler / mm3).

Agranulocytose er det totale fraværet av nøytrofiler i perifert blod. Agranulocytose refererer vanligvis til pasienter med færre enn 100 nøytrofiler / mm ³ .

Neutropeni forekommer hyppigere hos kvinner enn menn.

Etnologien til nøytropeni kan være medfødt eller oppkjøpt.

Jeg. Neutropeni med medfødte unormale immunoglobuliner

en. X-koblet agammaglobulinemi

b. Isolert IgA mangel

c. Hyperimmunoglobulin M syndrom

d. Dysgammaglobulinemia type I

e. Retikulær dysgenese

ii. Ervervet, immune-mediert nøytropeni

en. Isoimmun neonatal neutropeni

b. Kronisk autoimmun nøytropeni

c. T-gamma lymfocytose

iii. Narkotika-indusert immunforsvaret nøytropeni.

iv. Diverse immunologiske neutropenier

en. Immunmediert nøytropeni kan forekomme etter beinmargstransplantasjon og blodprodukttransfusjon.

b. Feltys syndrom.

c. Komplementaktiverings-mediert nøytropeni:

Hemodialyse, kardiopulmonal bypass og ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO) eksponerer blodet for kunstige membraner og kan forårsake komplementaktivering og etterfølgende nøytropeni.

d. Spleninsekvestrering:

Graden av nøytropeni på grunn av miltssekvestrasjon avhenger av alvorlighetsgraden av splenenomegali og muligheten til beinmerg for å kompensere for reduksjonen i sirkulerende bånd og nøytrofiler.

Isoimmun Neonatal Neutropeni:

Moren produserer anti-nøytrofile antistoffer mot føtale neutrofile antigenene. IgC anti-neutrofile antistoffer i sirkulasjonen av moren kan krysse moderkaken og gå inn i føtal sirkulasjon, der anti-nøytrofilantistoffene kan lyse de føtalne nøytrofile.

Den kliniske presentasjonen av nyfødte inkluderer neonatal feber, øvre luftveisinfeksjon, cellulitt, lungebetennelse og sepsis. Med tidenes forløp blir moderens anti-neutrofile antistoffer i de nyfødte, nedbrutt, og nøytrofiltallet gjenoppretter, vanligvis i 7 uker. Hos nyfødte med isoimmun neonatal neutropeni har neutrofiltransfusjon noen klinisk nytte.

Autoimmun nøytropeni:

Autoimmun nøytropeni kan forekomme som en isolert lidelse eller sekundær til en annen autoimmun sykdom. Autoimmune sykdommer som kan ha en tilhørende nøytropeni er SLE, reumatoid artritt, Wegeners granulomatose, Crohns sykdom, Sjogrens syndrom, tymoma, Goodpastures syndrom og kronisk hepatitt. Neutropeni assosiert med autoimmune sykdommer kan behandles med kortikosteroider.

T-gamma lymfocytose:

T-gamma lymfocytose (også kjent som leukemi av store granulære lymfocytter) er en klonal lidelse av T-lymfocytter som infiltrerer benmarg. Denne lidelsen kan være assosiert med revmatoid artritt. Pasienter med denne lidelsen har høyt titer av anti-neutrofile antistoffer, og nøytropeni er vedvarende og alvorlig. Behandling er rettet mot å eliminere klonale celler sammen med støttende omsorg.

Immunmediert nøytropeni på grunn av narkotika:

Legemidler som forårsaker nøytropeni ved immune-medierte mekanismer inkluderer aminopyrin, kinidin, cephalosporin, penicillin, sulfonamider, fenotiazin, fenylbutazon og hydralazin. Immunmekanismer av legemiddelinducert nøytrofil ødeleggelse er diskutert i.

Forekomsten av narkotikainducert nøytropeni er 1 tilfelle per million personer per år. Alvorlige medisinske komplikasjoner forekommer hos 21 prosent av pasientene med kreft og neutropenisk feber. Dødeligheten av neutropeni feber hos kreftpasienter er ca 4 til 30 prosent. Dødelighetsgraden av medikamentinducert agranulocytose er 6 til 10 prosent.

Kliniske egenskaper:

Jeg. Den kliniske presentasjonen av nøytropeni er infeksjoner, oftest slimhinner og hud, som manifesterer som sår, abscesser, utslett og forsinkelser i sårheling. Perineal infeksjoner, perirectal infeksjoner og lymfadenopati forekommer.

ii. Tegn på smitte, inkludert varme og hevelse, kan være fraværende. Hos pasienter med langvarig alvorlig nøytropeni kan sepsis, gastrointestinale infeksjoner og lungeinfeksjoner, som kan være livstruende, forekomme. Risikoen for infeksjon avhenger av alvorlighetsgraden av nøytropeni og varigheten av nøytropeni. Imidlertid er neutropeniske pasienter ikke i økt risiko for parasittiske eller virusinfeksjoner.

Laboratoriestudier:

Jeg. CBC med manuell differansetall er nødvendig.

ii. Hos pasienter med nøytropenisk feber er 2 sett med blodkulturer, urinalyse, urinkultur, sputum Gram-flekk og sputumkultur nødvendig.

iii. Avhengig av den kliniske presentasjonen er det nødvendig med tester for autoantistoffer for å identifisere tilknyttede autoimmune sykdommer.

iv. Imaging studier.

v. Samtidig anemi, trombocytopeni og / eller en unormal perifer blodsmerterapport foreslår en underliggende hematologisk forstyrrelse, noe som kan kreve beinmargsbiopsi. Cytogenetisk analyse og celle-strømningsanalyse av benmargsaspirat kan også være nødvendig. Benmarvsbiopsi hjelper i utelukkelse av metastatisk karsinom, lymfom, granulomatøse infeksjoner og myelofibrose. Benmargsaspiratet kan dyrkes dersom mycobakterielle eller soppinfeksjoner mistenkes.

vi. Anti-nøytrofile antistoffer:

Normalt binder immunoglobuliner til nøytrofiler gjennom Fc-reseptorene på nøytrofilmembranen. Derfor er det vanskelig å designe en analyse som spesifikt oppdager bindingen av anti-neutrofile antistoffer (som også er immunglobuliner) med nøytrofiler. To potensielle nøytrofile overflateantigener (NAI og NA2, gjenkjennende isoformer av CD16 og FcyRIII) er identifisert i primær autoimmun nøytropeni av barndommen.

Behandling:

Dersom narkotika antas å være årsak til nøytropeni, skal legemidlet avbrytes. Antibiotika bør administreres. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) kan brukes til å forkorte nøytropeni hos pasienter som har fått kjemoterapi.