Antigenbinding av B-celler og T-celler | Human Immunology
Antigenbinding av B-celler og T-celler!
Gjentatt folding av aminosyrekjeden (som om du lager en trådkule for å fly en drage) danner et proteinmolekyl. Et slikt molekyl vil ha epitoper inne i molekylet så vel som på overflaten av molekylet (figur 6.4).
B-cellene og T-cellene gjenkjenner epitoperne på forskjellige måter (figur 6.4).
Jeg. B-celle binder direkte til epitopen av et immunogen i kroppsvæskene. Overflateimmunoglobulinet (segene) til B-cellen binder direkte til epitopen på overflaten av et immunogen. Bindingen av overflateepitopen med seg fører til B-celleaktivering. Men B-celle kan ikke binde seg til en epitop i det indre aspektet av immunogenet.
ii. Binding av en T-celle til en epitop skiller seg fra bindingen av B-cellen til epitopen (Tabell 6.1). T-cellen binder ikke direkte til epitopen av et immunogen i kroppsvæsken. T-cellen trenger hjelp av en annen celle kalt "antigenpresentasjonscelle (APC)" for å gjenkjenne og binde til epitopen. APC fagocytose og nedbryte det immunogene molekylet til korte peptidfragmenter.
Tabell 6.1: Antigenbinding av B-celler og T-celler
B-celler | T-celler | |
Antigenreseptor på B eller T-celle | Surface immunoglobulin (sig) | T-cellereceptor (TCR) |
Binding av løselig antigen i kroppsvæsker | Ja | Nei |
Kjemisk natur av antigen | proteiner | For det meste protein. |
polysakkarider | Noen lipider og | |
lipider | polysakkarider er også anerkjent | |
Krav til antigenpresentasjonsceller (APCs) | Ikke obligatorisk | Må |
Binding av epitoper på overflaten eller indre | Bare bind til overflateepitoper | Binde til epitoper på overflaten |
aspekt av antigenet | I tillegg til det indre aspektet av antigenet. |
Under nedbrytning dannes peptidfragmenter fra overflaten såvel som indre aspekt av molekylet. Disse fragmentene blir deretter presentert som epitoper av APC til T-celle. På grunn av nedbrytningen av immunogenet i APC, blir epitoper fra både overflate og indre aspekter av det immunogene molekylet dannet og presentert av APC. Følgelig kan T-celler genkende epitoper fra overflaten så vel som indre aspekt av immunogenet.
Fig. 6.4 A til D: Skjematisk diagram som viser forskjellen i anerkjennelsen av epitoper i et antigen ved T-celle og B-celle.
(A) Et antigenmolekyl har epitoper på overflaten (sirkulær) så vel som i sitt indre aspekt (trekant). (B) Overflaten Immunoglobulin (slg; B-celle-reseptor) på B-cellemembranen binder direkte til epitopen (sirkulær) på overflaten av antigenmolekylet, hvilket resulterer i B-celleaktivering. (C og D) Makrofagen engulerer antigenet; det oppsvulmede antigenet blir fjernet av makrofagene i små antigenpeptider; de små peptidene er kompleksdannet til MHC klasse II molekyler i makrofagen; komplekset uttrykkes på overflaten av makrofagen.
MHC-antigenpeptidkomplekset binder til T-celle-reseptoren av T-celle, hvilket resulterer i T-celleaktivering. (Detaljer er i epitoper fra overflaten, så vel som interiøraspekter av antigen er anerkjent av T-celler. Imidlertid er epitoper fra det indre aspektet av antigen vanligvis gjenkjent av T-cellene.
B-cellen binder til uendret immunogen (dvs. immunogen ikke splittet i peptidfragmenter av APCer) i kroppsvæskene. Så B-cellen har ingen tilgang til epitoperne inne i immunogenet. Følgelig er epitoper som er anerkjent av B-celler, vanligvis konformasjonelle og forekommer på overflaten av immunogenet. På den annen side denitreres epitoper som er anerkjent av T-celler på grunn av nedbrytingen av immunogenet av APC, sekvensielt, og avledes vanligvis fra det immunogene molekylet (figur 6.4).
Vanligvis monterer T-celler og B-celler immunrespons mot forskjellige epitoper på det samme immunogenet. (For eksempel, når mus immuniseres med glukogon, dannes antistoffer mot epitoper i aminoterminalposisjonen, mens T-celleresponser induseres mot epitoper i karboksy-terminale stilling). Imidlertid kan T-celle- og B-celle responser mot den samme epitopen i et immunogen også forekomme.
Et immunogen kan ha en eller mange forskjellige epitoper. Vanligvis målretter B-celler kun en eller flere av disse epitoper på overflaten av et immunogen. Blant de få epitoper som er anerkjent av B-celler, kan en epitop inducere større mengde antistoffer med høyere bindingsaffiniteter enn de andre epitoper i det samme immunogenet. En slik epitop sies å være en immunodominant epitop.