Essay on Graves 'Sykdom: Kliniske Egenskaper, Laboratorieundersøkelser og Behandling

Essay on Graves 'Sykdom: Kliniske Funksjoner, Laboratoriestudier og Behandling!

Graves 'sykdom (også kjent som Parrys eller Basedow's sykdom) er en autoimmun skjoldbrusk sykdom preget av hypertyreose.

Sykdommen ble oppkalt etter Robert J. Graves (1830s). Autoantistoffer stimulerer skjoldbruskkjertelen, noe som resulterer i en økning i skjoldbruskkjertelen og økning i syntesen og utskillelsen av skjoldbruskhormoner. Graves 'sykdomspatienter har ofte tilknyttede egenskaper til opthalmopati og en proliferativ dermopati. Dermed i Graves 'sykdom, ses endokrine, hud- og øyesykdommer sammen. Imidlertid kan de forekomme separat og har ofte forskjellige kliniske kurs, selv når de sameksisterer i samme pasient.

Etsologien til Graves 'sykdom er ikke kjent.

Jeg. Det er en sterk tilknytning til HLA DR31 i hvite og med HLABw35 / Bw46 i asiater.

ii. Terapeutisk bruk av IFNpi og IL-4 kan også forårsake Graves 'sykdom.

iii. Traumer til skjoldbruskkjertelen ved perkutan injeksjon av etanol eller kirurgisk manipulasjon kan også føre til Graves 'sykdom.

iv. Den autoimmune karakteren til Graves 'sykdom er forklart av følgende to observasjoner.

1. Spedbarn født til mødre med Graves 'sykdom har symptomer på hypertyreose i en viss periode. (Omtrent 1-5 prosent av barn av mødre med Graves 'sykdom er påvirket. Den passive transplacental overføring av IgG-skjoldbruskstimulerende antistoffer av mor til fosteret er ansvarlig for symptomene hos nyfødte. Da moderens IgG-antistoffer i det nyfødte nedbrytes over en periode, forsvinner symptomene over en periode på noen måneder i barnet.)

2. Overføring av serum fra Graves 'sykdomspatienter til friske humane frivillige forårsaker hypertyreose hos frivillige.

Det er et avvigende uttrykk for MHC klasse II molekyler på overflaten av skjoldbruskkjertelceller, og det antas at et slikt avvikende uttrykk kan spille en rolle ved induksjon av autoimmune responser. I Graves 'sykdom er de autoimmune responsene rettet mot fire skjoldbruskantigener, TSH (skjoldbruskstimulerende hormon) reseptor, thyroglobulin, din roperoksidase og natriumjodid-symporter.

TSH-reseptoren er det primære auto-antigenet av Graves 'sykdom. TSH-reseptor er et trans-membranprotein av skjoldbruskcellen. Det er to grupper av autoantistoffer som kan binde til TSH-reseptoren.

1. Skjoldbruskstimulerende immunoglobulin (TSI) binder seg til TSH-reseptorene og stimulerer produksjonen av cAMP i skjoldbruskcellene. TSIer (vanligvis av IgG-klasse) finnes hos 50-90 prosent av Graves 'sykdomspasienter. Skjoldbruskcellene er under kontinuerlig stimulering av TSIer. De stimulerte skjoldbruskcellene øker deres jodopptak og øker syntesen av skjoldbruskhormoner. Den økte syntesen og utskillelsen av skjoldbruskhormoner fører til hypertyreose.

TSI i serum av en Graves 'sykdom blir kvantifisert ved bruk av Fisher Rat-skjoldbrusk linje 5 (FRTL-5) eller celler transfektert med og uttrykker rekombinante TSH-reseptorer. Pasientens IgG blir tilsatt til en kultur av en av disse cellelinjer, og effekten av IgG på cellefunksjonen blir målt ved [3H] tymidininkorporering eller produksjon av cAMP av cellene.

2. Skjoldbrusk-bindende inhibitorisk immunoglobulin (TBII) binder til TSH-reseptorer og forhindrer binding av TSH til TSH-reseptorene. TBII er funnet hos 50-80 prosent av Graves 'sykdomspasienter.

Måling eller produksjon av cAMP ved cellemåling av TBII: Patientens IgG inkuberes med svinskjoldbruskmembran og radioaktivt merket TSH. Dersom pasientens IgG binder seg til TSH-reseptorene på skjoldbruskkjertelmembran, vil binding av radioaktivt merket TSH til TSH-reseptorene bli forhindret; og følgelig vil mengden radioaktivt merket TSH bundet til TSH-reseptorer være mindre.

Derfor indikerer inhibering av binding av radioaktivt merket TSH til TSH-reseptorer av tynn skjoldbrusk-membran tilstedeværelsen av TBII i pasientens IgG. TSI, TGSI og TBII er involvert i patogenesen av Graves 'sykdom, og deteksjon av disse antistoffene i en hensiktsmessig klinisk setting er praktisk talt diagnostisk av Graves' sykdom. Tilstedeværelsen av TSI og TBII korrelerer med risikoen for tilbakefall og nyfødt hypertyreose hvis det foreligger under graviditet.

Skjoldbrusk vekststimulerende immunoglobulin (TGSI) forårsaker spredning av skjoldbruskkjertelceller, og de er tilstede i sera på 20-50 prosent av Graves 'sykdomspatienter.

Anti-skjoldbrusk peroxidase (TPO) autoantistoffer er rettet mot et 105 KD antigen som er inneholdt i den mikrosomale fraksjon av skjoldbrusk epitelcelle-cytoplasma. Passiv hemagglutinering, ELISA eller IIFM teknikker brukes til å kvantifisere antistoffene. IIFM bruker humane eller ape skjoldbrusk follikulære epitelceller som substrat, hvor TPO-antistoffene flekker cytoplasma men ikke kjernene. Anti-TPO-antistoffer er ikke spesifikke for Graves 'sykdom som de finnes i andre skjoldbruskkjertelforstyrrelser som Hashimoto's skjoldbruskbetennelse.

Anti-tyroglobulin (anti-Tg) autoantistoffer blir dannet mot tyroglobulin, som er lagringsformen for skjoldbruskkjertelhormoner i skjoldbruskkjertelen follikler. Flere metoder er tilgjengelige for kvantisering. Anti-Tg antistoffer er ikke spesifikke for Graves 'sykdom. Anti-Tg-antistoffer oppdages i serum av pasienter med Graves 'sykdom (60%), Hashimoto's skjoldbruskkjertel (80%), skjoldbruskkarsinom (30%) og andre autoimmune lidelser og normale personer (3-18%).

Anti-tyroglobulin (tilstede hos 20-40 prosent av Graves 'sykdomspasienter), anti-tyroperoksidase (tilstede hos 50-80% av Graves' sykdomspasienter) og anti-natrium-jodid-symporter-antistoffer synes å ha liten rolle i patogenesen av graves sykdom. Imidlertid brukes disse autoantistoffene som markører for autoimmun angrep mot skjoldbrusk i pasienten.

Skjoldbruskkjertelen i Graves 'sykdom er jevnt forstørret. Histopatologi avslører små skjoldbruskfollikler med hyperplastisk epitel, men lite kolloid. Lymfocytisk og plasmacelleinfiltrering observeres ofte, men intensiteten av infiltrering er mindre. Det er ingen ødeleggelse av normalt skjoldbruskvæv i Graves 'sykdom (mens i Hashimotos sykdom blir de normale skjoldbruskvævene ødelagt).

Graves sykdom påvirker vanligvis unge kvinner (rekkevidde 20-40 år), men det kan oppstå i alle aldre. Det kvinnelige til mannlige forholdet mellom hypertyreoidisme i Graves 'sykdom er 7-8: 1. Men forholdet mellom kvinner og menn for skjoldbruskkjertelakropaki er 1: 1.

Kliniske egenskaper:

Graves sykdom pasienter vanligvis presentert med klager typiske for thyrotoxicosis.

Jeg. metabolsk:

Økt basal metabolisk hastighet, varmeintoleranse, økt svette, rastløshet, angst, irritabilitet, søvnløshet, vekttap til tross for økt eller normal appetitt, lett utmattethet.

ii. Nevromuskulær:

Tremor, proksimal muskel svakhet, hyperaktiv dyp-sen reflekser, hypokalemisk periodisk lammelse i mottakelige etniske grupper.

iii. skjelett~~POS=TRUNC:

Osteoporose, akropaki, forhøyet serumkalsium og alkalisk fosfatase nivåer.

iv. Cardiovascular:

Takykardi, hjertebank, økt hjerteutgang, økt puls, atrieflimmer, venstre ventrikulær hypertrofi, kardiomyopati og angina pectoris.

v. Gastrointestinal:

Redusert gastrointestinal transittid, hyper defekasjon med eller uten diaré.

vi. Øye:

Lokkelag, lokk tilbaketrekning, proptose, diplopi, visuelt tap.

vii. Hud:

Varm, fuktig og fin hud; fint hår; onycholysis; vitiligo; alopeci; pretibial myxedema. Eksoftholmene i Graves 'sykdom kan skyldes et separat autoantikropp mot ukjente antigener uttrykt på det retro-orbitale bindevevet, sannsynligvis fibroblaster eller fettceller, som fører til lokaliserte immunresponser med plasmacelleinfiltrater og tilhørende hypertrofi og hyperplasi.

Det er en sterk forening av exophthalmos med HLA-DR3. Oftalmopati, akropaki og pretibial myksem er unikt for Graves 'sykdom, da de ikke er forbundet med andre årsaker til hypertyreoidisme. Dermis hos pasienter med Graves 'sykdom er tykkere og infiltreres med lymfocytter og mukoploysakkarider.

Ikke alle pasienter er tilstede med klassiske trekk ved Graves 'sykdom.

Jeg. En delmengde av pasienter med euthyroid graves sykdom eksisterer også.

ii. Unge voksne i Sørøst-asiatisk nedstigning kan oppstå med plutselig lammelse som er ment å være relatert til tyrotoksisk periodisk lammelse.

Laboratoriestudier:

Jeg. Gratis T4 og gratis T3 nivåer er forhøyet. Gratis T4-indeks og gratis T3-indeks er også forhøyet. Subklinisk hyperthyroidisme, definert som et normalt fritt T4 eller fritt T3-nivå med undertrykt TSH-nivå, kan også sees.

ii. TSH-nivået er lavt eller ikke-detekterbart, fordi de forhøyede nivåene av T3 og T4 forårsaker tilbakemeldingshemming av TSH-sekresjon ved hypofyse.

iii. Analyser av TSH-reseptorantistoffer (spesielt TSIer) er nesten alltid positive. Deteksjon av TSI er diagnostisk av Graves 'sykdom. Deteksjon av TSI er nyttig hos gravide kvinner der bruk av radioaktive isotoper er kontraindisert.

iv. Anti-tyroglobulin og anti-tyroidoid peroksidase antistoffer er vanligvis detekterbare, og deres tilstedeværelse støtter diagnosen av en autoimmun skjoldbrusk sykdom.

v. Radioaktiv jodsøking og måling av jodopptak: I Graves 'sykdom vil den radioaktive jodopptaket økes, og opptaket vil bli diffus distribuert over hele skjoldbruskkjertelen.

vi. CT-skanning og magnetisk resonansbilding (MRT) av banene er nødvendige for evaluering av proptose.

Behandling:

Behandling av graves sykdom innebærer lindring av symptomer og korreksjon av den thyrotoksiske tilstanden. Den mest brukte terapien er radioaktivt jod. Adrenerge hyperfunksjonen behandles med beta-adrenerge blokkere. Narkotika, propylthiouracil og metimazol hemmer produksjonen av skjoldbruskhormoner. Kirurgi anbefales i utvalgte tilfeller (f. Eks. Gravide pasienter med alvorlig hypertyreose, hos hvem radioaktive jod og antithyroid medisiner kan være kontraindisert).

Behandling av tyrotoksikose involverer vanligvis ikke immunterapi. Men øyesykdommen kan kreve behandling med steroider, cyklosporin A eller bestråling for å kontrollere inflammatorisk prosess; kirurgisk inngrep kan også være nødvendig. Jeg ablation av skjoldbruskkjertelen for å kontrollere tyrotoksikose kan flare opp øyesykdommen; og forbehandling av steroider kan være nyttig. Øyesykdommen og skjoldbrusk sykdommen går uavhengig.

Skjoldbruskdermopati krever vanligvis ikke behandling. Dermopati kan forårsake kosmetiske problemer eller forstyrre passformen av skoene. Behandlingen består av aktuell glukokortikoid salve med høy styrke under en okklusiv dressing. Octreoide kan være gunstig.

Langvarig bruk av antithyroid-legemidler med tyroksin fører til langvarige tilbakemeldinger hos pasienter med Graves 'sykdom. Mekanismen for denne effekten er ukjent, men kan skyldes undertrykkelse av tyrocyt-autoantigenuttrykk.

Graves sykdom er den vanligste årsaken til spontan thyrotoxicose (ca. 60-90 prosent i ulike regioner i verden). Når skjoldbruskkjertelen er kontrollert, er prognosen for de fleste pasienter bra. Hvis ubehandlet. Graves sykdom kan forårsake alvorlig thyrotoxicose. En livstruende tyrotoksisk krise (skjoldbruskstorm) kan oppstå.

Langvarig alvorlig thyrotoxicosis fører til alvorlig vekttap med katabolisme av bein og muskel. Hjertekomplikasjoner og psykokognitive komplikasjoner forårsaker betydelig sykelighet. Langsiktig sykdom fører til osteoporose.

Hos eldre pasienter kan apatisk hypertyreose forekomme, og de eneste presentasjonsfunksjonene kan være uforklarlig vekttap eller hjertesymptomer som atrieflimmer og kongestiv hjertesvikt. Oftalmopati kan føre til kompromittert syn og blindhet.

Graves sykdom er også en del av en omfattende autoimmun prosess som kalles autoimmun polyglandulær syndrom. Graves'goitre har vært assosiert med stimulerende autoantistoffer mot den insulinlignende vekstfaktorreseptoren (IGFl-R), som fremmer veksten av skjoldbruskkjertelen.