4 viktige mekanismer gjennom hvilke stoffer som kan forårsake immunitet - hemolyse

De 4 viktige mekanismene som legemidler kan forårsake immunhemolyse er: 1. adsorpsjon av immunkomplekser av narkotika-antistoff til RBC-membran 2. adsorpsjon av legemiddel til RBC-membran 3. Autoantibody-induksjon med narkotika og 4. Ikke-immunologisk adsorpsjon av immunglobulin til RBC membran.

1. Adsorbsjon av narkotika-antistoff immunkomplekser til RBC-membran:

Antistoffer (vanligvis IgM) dannet mot stoffet binder til stoffet og danner immunkomplekser; Immunkompleksene med narkotika-antistoff kan adsorbere på RBC-membranen; Fc-regionen av medikamentbundet immunoglobulin på RBC-membranen aktiverer komplementproteinene som fører til dannelsen av membranangrepskomplekser (C5b-C9); membranangrepskompleksene danner porer på RBC-membranen og forårsaker RBC-lysis.

Pasienter opplever vanligvis med akutt intravaskulær hemolyse, hemoglobinemi og hemoglobinuri. Direct Coombs test er positiv med Coombs 'reagens inneholdende anti-komplement antistoffer. Imidlertid kan direkte Coombs-testen være negativ med Coombs-reagenset som bare inneholder anti-IgG-antistoffer.

I laboratoriet kan inkubering av pasientens serum med de aktuelle stoff- og mål-RBCene forårsake agglutinering eller hemolyse eller sensibilisering av RBC. Legemidler som aksepteres som forårsaker immunhemolyse ved adsorpsjon av immunkomplekser av narkotika-antistoffer på RBC-membraner inkluderer stibofen, kinidin, para-aminosalicylsyre, kinin, fenacetin, antihistaminer, sulfonamider, iso nikotinsyrehydrazin, aminoptyrin, melphalan, insulin, og sulfonylurea.

2. Adsorbsjon av medikament til RBC-membran:

Penicillin og cephalosporiner kombinerer med proteiner på RBC-membranene og danner hapten-bærerkonjugater og fører til produksjon av IgM- og IgG-antistoffer, som binder til RBC-membranene. RBCene belagt med IgG-antistoffer binder til Fc-reseptorene av miltfaktorene og er fagocytosed og ødelagt. Komplement er ikke involvert i ødeleggelse av RBCs. Den direkte Coombs-testen er positiv. Antistoffer som er eluert fra pasientens RBC, reagerer kun med RBC som tidligere er behandlet med det aktuelle stoffet.

3. Autoantikropp induksjon med narkotika:

RBCene av ca 15 prosent av pasientene som tar metyldopa gir direkte Coombs 'test positive resultat. Antistoffene på RBC er IgG-klasse. Det foreslås at metyldopa forårsaker produksjon av autoantistoffer (pasienter som tar metyldopa har ofte andre autoantistoffer som ANA og reumatoid faktor).

Andre studier indikerer imidlertid at det kan være uspesifisert adsorpsjon av immunoglobulin på erytrocytmembraner, endret ved eksponering for metyldopa. Mindre enn 1 prosent av pasientene som tar metyldopa utvikler AIHA. L-dopa, prokainamid og mefenaminsyre er de andre stoffene som rapporteres fordi AIHA er på en måte som ligner på metyldopa.

4. Ikke-immunologisk adsorpsjon av immunglobulin til RBC-membran:

Cephalosporin ser ut til å endre RBC-membranen og resultere i ikke-spesifikk adsorpsjon av proteiner, inkludert IgG og IgM på RBC-membranene. Dette fenomenet kan være ansvarlig for det positive direkte Coombs testresultatet.