5 vanligste allergiske sykdommer

De fem mest vanlige allergiske sykdommene hos mennesker er: 1. allergisk rhinitt (høfeber), 2. allergisk astma, 3. matallergi, 4. anafylakse og 5. atopisk eksem

Allergisk rhinitt og allergisk astma er de vanligste allergiske sykdommene. (Ikke-allergisk rhinitt og ikke-allergisk astma skyldes forskjellige grunner.)

Allergene som er ansvarlige for allergisk astma og allergisk rhinitt er for det meste fra naturlige luftbårne organiske partikler.

1. Allergisk rhinitt (høstemak):

Allergiske rhinittpasienter lider av plutselig angrep av kraftig vannaktig neseutslipp (rhinoré), nysing, nesebobber og kløe i nese og gane. Vanligvis er det kløe og rødhet i konjunktiva som fører til øye- gnidning. Denne sykdommen oppstår vanligvis hos personer som er allergiske mot innåndet pollenkorn, fugalsporer eller støv.

Neseslimhinnen er foret av mastceller, som uttrykker de høyaffinitetsreceptorer for IgE (FceRI). Antallet mastceller øker i løpet av sesongene på grunn av økt migrasjon av mastceller fra lamina propria til epitelet, samt faktisk spredning av mastcellene i neseslimhinnen.

Enzymer i slimete sekresjoner av nese oppløs den harde ytre veggen av inhalerte pollen og slipp de allergiske stoffene i pollen.

Oppløselige allergifremkallende proteiner adsorberes på mukosaloverflaten og binder med IgE (fast til FceRI-reseptorer av mastceller) molekyler og kryss-linker IgE-molekylene. Broen av Ec-reseptorer sender signaler og aktiverer mastcellene. De aktiverte mastceller frigjør mediatorene.

↓

Histamin og andre forformede mediatorer frigjort fra mastceller er ansvarlige for den tidlige faseresponsen, hvor de frigjorte mediatorene forårsaker vasodilatasjon og økt vaskulær permeabilitet som fører til utløp av vannaktig utslipp fra nesen.

↓

Senfasesponsen skjer 5-8 timer etter allergeneksponeringen og forårsaker mer nasal obstruksjon enn nysing. Natriumkromoglykat blokkerer både umiddelbare og sen fase reaksjoner. Kortikosteroider blokkerer hovedsakelig latefaksreaksjonene.

Allergene / allergenene som er ansvarlige for allergisk rhinitt kan identifiseres ved hudprøving for type I-reaksjon.

2. allergisk astma

Allergisk astma er en kronisk respiratorisk sykdom med hvesenhet, pustevansker (spesielt puste ut), bryst tetthet og hoste. Astmatisk angrep kan forekomme ved eksponering for pollenkorn, dyreblod, husstøv, husstøvmider, fjærputer og mange andre innåndede allergener. Noen mat allergener kan også utfelle astmatiske angrep hos enkelte individer.

De inhalerte allergenene binder seg til Fab-områdene av IgE og tverrbind IgE-antistoffene festet til mastceller i slimhinnen i luftveiene.

↓

Dette fører til utgivelsen av mastcellemediatorer.

↓

En av de viktigste handlingene til mastcellemediatorene er innsnevring av glatte muskler av bronkus. Denne innsnevringen reduserer diameteren av bronkulens lumen gjennom hvilken luften går inn og ut. Dermed er luftens frie luft svekket, og pasienten har problemer med å puste.

En annen viktig handling av mediatorene er å øke slimete sekresjon. Den økte slimete sekresjonen forstyrrer i sin tur luftstrømmen i bronkus og gassutveksling. Astmatisk respons kan deles inn i to faser, en tidlig fase respons og en sen fase respons.

Jeg. Tidlig fase respons oppstår innen minutter etter eksponering for antigen. Histamin forårsaker bronkokonstruksjon og vasodilatasjon. Histamin er den viktigste forformede mediatoren som er ansvarlig for allergiske symptomer i den tidlige fasen av umiddelbar overfølsomhet (som oppstår innen 15 til 20 minutter ved å kontakte allergenet).

ii. Senfaserespons skjer 5 til 6 timer etter allergenkontakt med verten. Det tar flere timer for arachidonsyreavledede mediatorer å bli syntetisert og frigjort av de aktiverte mastcellene. Disse arakidonsyreavledede mediatorer (leukotriener og prostaglandiner) forårsaker symptomer som oppstår under sen fase av type I overfølsomhet. Symptomene på senfasereaksjoner er de samme som tidligfasereaksjoner, men symptomene på sen fase fortsetter i lengre tid.

De aktiverte mastcellene utskiller et antall cytokiner. Cytokiner tiltrekker og / eller aktiverer mange inflammatoriske celler (som eosinofiler, nøytrofiler, monocytter og basofiler). De inflammatoriske cellene som rekrutteres til stedet, utskiller også mange cytokiner og kjemikalier som påvirker de inflammatoriske responsene.

(For eksempel produserer makrofager IL-8, TNFa, LTB4 og PGE2 og et antall vevskadende enzymer og reaktive oksygenarter). Alle disse mediatorene arbeider i konsert og forårsaker betennelse. De giftige enzymer, oksygenradikaler og cytokiner frigjort fra nøytrofiler og eosinofiler forårsaker vevskader. Disse hendelsene fører til okklusjon av bronkial lumen med slim og cellulær rusk.

Astma og Eosinophil er:

Akkumuleringen av eosinofil i bronkitreet under sen respons kan bidra til kronisk betennelse i bronkial slemhinne som fører til vedvarende astma. Eosinofil kjemotaktisk faktor fra mastceller tiltrekker eosinofil til bronkialtreet. IL-3 og IL-5 utskilt av mastceller hjelper i vekst og differensiering av tiltrukket eosinofil. Eosinofil har høye og lave affinitet Fc-reseptorer for IgE-antistoffer. Eosinophil Fc-reseptorene binder seg til Fc-områdene av IgE, som er bundet til allergener gjennom deres Fab-regioner.

Slike kryssbinding av reseptorer fører til degranulering av mange inflammatoriske mediatorer (inkludert leukotrien, hovedproteiner og blodplateaktiverende faktor) fra eosinofil. Disse mediatorene bidrar til omfattende vevskader i senfasereaksjonen i bronkialslimhinnen hos vedvarende astmatikere. Eosinophil-mediatorene skader respiratorisk epitel og også degranulasjonsmastceller og forårsaker bronkial glatt muskelkontraksjon.

Allergene / allergenene som er ansvarlige for astma hos en pasient kan identifiseres ved hudprøving for type I-respons eller ved bronkok provokasjonstest.

Kronisk astma:

Ved kronisk astma blir de bronkiale blodkarene utvidet og det er et inflammatorisk ekssudat i interstitiumet. Bindevev og glatt muskelrom øker i størrelse og det er et forstørret volum av epitelceller. Kjellermembranen blir tykk på grunn av økt avsetning av type IV kollagen. De slimete utskillende kjertlene forstørres av bobellcellemetaplasi, og det er sloughing av epitelceller i bronkiallumen.

Den bronkiale lumen inneholder ofte et inflammatorisk ekssudat kalt "mucous plug", som består av væske fra blod, proteiner, sloughed epithelium og migrerende inflammatoriske celler. Eosinofil og mastceller er ofte høye i ekssudatet. Økningen i størrelsen på bronkiale veggkomponenter og ekssudatene i bronkial lumen forårsaker en reduksjon i luftveiene i luftveiene, noe som medfører pustevansker.

Rollen av miljøforurensende stoffer i astma:

Forurensende stoffer (som svoveldioksid, nitrogenoksid, dieselpartikler og flyveaske) kan øke slimhinnepermeabiliteten. Følgelig er allergeninngangen gjennom slimhinnen og den er bindende for IgE forbedret.

3. Matallergi:

Nesten enhver mat er i stand til å forårsake allergi ved inntak. Men noen matvarer er mer allergifremkallende enn andre. Fisk, krepsdyr, bløtdyr, legume, kumelk og eggvit allergi er vanlige. Mastceller fordeles langs mage-tarmkanalen. I et matallergisk individ er mastceller bundet til IgE-antistoffer tilstede i mage-tarmkanalen.

↓

Ved inntak av mat binder allergenene i maten til mastcellebundet IgE og tverrbind IgE-molekylene på mastcellene, noe som fører til frigjøring av mastcellemediatorer.

↓

Mastcellens mediatorer forårsaker glatt muskelkontraksjon og vasodilatasjon. Følgelig lider pasienten av diaré og oppkast.

Allergenet kan også gå inn i blod og binde seg til bestemt IgE på mastceller i forskjellige deler av kroppen. Derfor er symptomene på matallergi avhengig av distribusjonsstedet for allergensspesifikke IgE. [Noen personer kan for eksempel lide astmatiske angrep etter å ha spist litt mat og andre kan utvikle urtikarial (i huden) etter å ha spist litt mat].

4.Anaphylaxis:

Anafylaksi er en akutt, generalisert allergisk reaksjon med samtidig involvering av flere organsystemer (vanligvis kardiovaskulær, respiratorisk, kutan og gastrointestinal). Anafylaksi oppstår når et individ blir utsatt for et allergen som han tidligere hadde sensibilisert.

Anafylaksi kan defineres som en raskt utviklende immunologisk reaksjon som oppstår i løpet av minutter etter bindingen av et allergen med antistoff, som er bundet til mastceller eller basofiler hos individer som tidligere er sensibilisert for allergenet. Ofte, i løpet av minutter produseres sjokkstatus og noen ganger er det dødelig.

Allergenene som forårsaker anafylaksi er vanligvis funnet i matvarer, narkotika og insektstikk.

Jeg. Mat er komplekse blandinger av mange allergener. Insektgiften er en kompleks biologisk væske som inneholder mange enzymer, og de virker som allergener for mennesker.

ii. Nesten ethvert stoff er i stand til å forårsake anafylaksi. De fleste stoffene er organiske kjemikalier. De fungerer som haptens. Ved å kombinere med et vevsprotein kan de indusere IgE-antistoffdannelse. Anafylaksi kan oppstå fra oral eller injiserbar eller aktuell (påført over overflaten av kroppen) påføring av legemidler.

Når allergenet blir introdusert i kroppen av en tidligere sensibilisert person, forårsaker allergen-IgE (fast til mastceller via IgE Fc-reseptorene) kombinasjonen av mediatorer fra mastceller. Dette fører til plutselige og dype endringer i funksjonen til ulike vitale organer i kroppen, og de oppstår nesten samtidig.

1. Det er en generalisert vasodilatasjon av arterioler og økt vaskulær permeabilitet under anafylakse. Derfor går plasma raskt ut av blodkarene. Denne plutselige forskyvningen av plasma fra blodkar forårsaker plutselig fall i blodtrykk, sjokk, og bevissthetstap og til og med død.

2. Opphopning av væske i vevrom, spesielt i hud forårsaker rødme, kløe og hevelser i huden. Væskeakkumuleringen i vevsrom (ødem), spesielt i halsen, kan forårsake luftveisobstruksjon og død.

3. Jevn muskelsammentrekning av bronkus og økt mukøs sekresjon i bronkial slimhinne fører til luftveisobstruksjon og pustevansker (som i astma), og hvis de ikke behandles umiddelbart, kan det føre til respiratorisk svikt og død.

Blodprøver fra den anafylaktiske pasienten testes for histamin og enzym tryptasen, som frigjøres av de aktiverte mastcellene. Høye nivåer av histamin og tryptase i blod indikerer massiv frigivelse av mediatorer fra mastceller.

Umiddelbart etter en systemisk anafylaktisk reaksjon reagerer pasienten ikke på allergener i hudtesten for type I-reaksjoner. Under systemisk anafylaksi er det massiv utmattelse av mastcellegranuler, og derfor er det ikke noe respons på hudtestallergenerene dersom hudprøven utføres umiddelbart etter anafylaktisk sjokk. Dette kalles tachyphylaxis og varer i 72 til 96 timer etter anafylaktisk reaksjon.

Detaljert historie fra pasienten med hensyn til mat / narkotika / insektbit og historien om tidligere anafylaksisangrep er nødvendig for å finne allergenet ansvarlig. Hudprøving for type I-respons, ved hjelp av forskjellige allergener, er en nyttig diagnostisk metode.

Penicillin er et stoff som er kjent for å forårsake overfølsom reaksjon av type I og føre til anafylaktisk sjokk og til og med død. Bortsett fra type I overfølsom reaksjon kan penicillin forårsake overfølsomme reaksjoner av type II, type III og type IV (tabell 15.5).

Tabell 15.5: Overfølsomhetsreaksjoner indusert av Penicillin:

5. Atopisk eksem:

Atopisk dermatitt er en kronisk kløende inflammatorisk hudsykdom, og den er preget av en rekke immunologiske abnormiteter. Immunopathogenese av atopisk dermatitt har mye felles med andre IgE-medierte allergier som allergisk astma. Allergene i atopisk eksem kan komme direkte i kontakt med huden eller innåndede allergener kan komme i omløp og transporteres til huden.

Følgende strenge kriterier er nylig fastsatt for diagnostisering av atopisk eksem:

Jeg. kløe

ii. Typisk morfologi med lichenification hos voksne og ansiktet hos barn.

iii. Kronisk eller relapsing sykdom.

iv. Personell eller familiehistorie av atopi.

I atopisk eksem er huden tørr og det er en markert infiltrasjon av huden i huden. Lymfocytter er hovedsakelig CD4 ⁺ og de fleste av dem er aktiverte celler. Keratinocytter i hudlesjoner viser overflateadhesjonsmolekylet ICAM-1. Antallet mastceller i huden øker. Eosinofil-avledede produkter (som hovedbasisk protein) er tilstede i huden.

Kytokinprofilen til huden antyder en overveiende _TH2- aktivering. Alle disse dataene støtter konseptet om at atopisk eksem delvis er en IgE-mediert kontakt overfølsomhet. Første gangs kontakt med allergenet gjennom huden fører til sensitisering av individet til allergenet. Allergenet som kommer inn gjennom huden, tas opp av langerhanscellen og bæres til regionale lymfeknuter.

↓

Allergene presenteres for CD4 ⁺ hjelper T-celler, som blir aktivert mot allergenet. Under T _H -celleaktivering uttrykker de aktiverte T _H- celler et unikt antigen som kalles kutant lymfocytantigen (CLA) på overflaten. De aktiverte T _H- cellene produserer cytokiner og følgelig produseres IgE-antistoffer mot allergenene.

↓

De aktiverte T _H- cellene kommer inn i sirkulasjonen. CLA på aktiverte T _H- celler hjelper T _H- cellene til å forlate sirkulasjonen og komme inn i huden. Under senere påføring av allergenene gjennom huden binder allergenene seg til mastcellebundet IgE og fører til en type I overfølsomhetsreaksjon i huden.

Allergene aktiverer også minnet T _H- celler mot allergenet, som utskiller mange cytokiner. Cytokinene forårsaker i sin tur uttrykk for celleadhesjonsfaktorer og tiltrekker også mange celler (som nøytrofiler, eosinofiler og monocytter) til det inflammatoriske stedet. De infiltrerende cellene utsetter i sin tur mange andre cytokiner.

Følgende immunologiske abnormiteter ses i atopisk eksem:

1. Høye serum IgE nivåer:

Noen pasienter har serum IgE nivåer på 30.000 lU / ml mens det normale nivået av serum IgE er 100 lU / ml. IgE-nivåene i atopisk eksem er høyere enn de som er sett i noen annen atopisk sykdom.

2. Forringet T-cellefunksjoner:

Pasienter er uvanlig utsatt for virusinfeksjoner som herpes simplex infeksjon.

3. Det er et signifikant skift mot _TH 2 fenotypen.

Forverrelser av hudlesjoner forekommer ved innånding av pollen eller husstøvallergener. Disse allergenene kan også trenge inn i huden og forårsake eksem. Allergen eliminasjonstiltak bør utføres for å kontrollere atopisk dermatitt hos barn. Men i kroniske atopiske hudlesjoner er det også tegn på tilstedeværelse av IFNy som tyder på en _TH1- involvering.