Autoimmun Hepatitt: Immun Natur, Kliniske Egenskaper, Laboratorieundersøkelser og Behandling

Autoimmun Hepatitt: Immun Natur, Kliniske Egenskaper, Laboratorieundersøkelser og Behandling!

Autoimmun hepatitt (tidligere kalt autoimmun kronisk aktiv hepatitt) er en kronisk lidelse preget av fortsatt hepatocellulær nekrose og betennelse, vanligvis med fibrose, som har en tendens til å utvikle seg til lever og leversvikt.

Histopatologiske funn av AIH er ikke-spesifikke og består av nekrose av hepatocytter i periportalområdet (tverrnekrose), forstyrrelse av grenseplaten av portalkanalen og lokal infiltrering av lymfoide celler. Graden av nekrose er variabel, men hos noen pasienter er det forbundet med brodannelse av fibrose eller cirrose. De infiltrerende lymfocytter er overveiende plasmaceller og CD ⁺ T-celler. Det histologiske funnet av AIH kan ikke skiller seg fra det for kronisk viral hepatitt eller medikamentinducert hepatitt.

Mekanismen for leverskade i AIH er ikke klart kjent. Selv om autoantistoffer mot leveren er til stede, er ikke auto autoantistoffrolle i levercelle ødeleggelse kjent. AIH er assosiert med et sett med HLA gener som vanligvis finnes i andre autoimmune sykdommer.

Den autoimmune karakteren av sykdommen er basert på følgende egenskaper:

1. Histopatologiske lesjoner i leveren består hovedsakelig av cytotoksiske T-celler og plasmaceller.

2. Sirkulerende autoantistoffer (som anti-nukleare antistoffer, anti-glattmuskelantistoffer og reumatoidfaktorer) blir ofte observert hos pasienter med AIH.

3. Det er økt frekvens av andre autoimmune sykdommer (som skjoldbruskkjertel, reumatoid artritt, autoimmun hemolytisk anemi, ulcerøs kolitt, proliferativ glomerulonephritis og Sjogren syndrom) hos pasienter med AIH.

4. Histokompatibilitetshaplocytter (som HLA-Bl, -B8, -DR3 og -DR4) assosiert med andre autoimmune sykdommer er vanlige hos pasienter med AIH.

5. Det er respons på behandling med kortikosteroider og immunosuppressive stoffer.

Følgende sirkulerende autoantistoffer detekteres hos pasienter med AIH.

1. Anti-nukleare antistoffer, primært i et homogent mønster.

2. Anti-glatt muskel antistoffer, rettet mot actin.

3. Antistoffer til løselig leverantigen (rettet mot et medlem av glutation-S-transferase-genfamilien).

4. Antistoffer mot lever-spesifikk asialoglykoproteinreseptor (eller "hepatisk lektin") og andre membranproteiner av hepatocytter.

Imidlertid er ikke rollen som spilles av disse autoantistoffene i patogenesen av AIH kjent.

Det foreslås at humoral immune mekanismer kan være involvert i de ekstra hepatiske manifestasjonene av AIH. Sirkulerende immunkompleksdeposisjon og påfølgende komplementaktivering kan være ansvarlig for leddgikt, artralgi, kutan vaskulitt og glomerulonephritis som forekommer hos pasienter med AIH. Imidlertid er naturene til antigen og antistoffer i immunkompleksdeposisjonene ikke identifisert.

Kliniske egenskaper:

Jeg. Mange av de kliniske egenskapene til AIH ligner på kronisk viral hepatitt.

ii. AIH kan ha en lumsk eller abrupt utbrudd. Sykdommen kan i utgangspunktet tenkes som akutt viral hepatitt. En historie med tilbakevendende anfall av akutt hepatitt er ikke uvanlig.

iii. En delmengde av pasienter, overveiende unge til middelaldrende kvinner med merket hyperglobulinemi og høytiter-sirkulerende anti-nukleare antistoffer, har forskjellige egenskaper. Denne gruppen av pasienter har positive LE-preparater (opprinnelig kalt "lupoid hepatitt") og andre autoimmune egenskaper er vanlige i dem.

iv. Tretthet, myalgi, anoreksi, amenoré, akne, artralgi og gulsott er vanlige.

v. leddgikt, makulopapulære utbrudd (inkludert kutan vaskulitt), erythema nodosum, kolitt, perikarditt, azotemi og sicca syndrom forekommer, av og til.

vi. Komplikasjoner av cirrhosis (som ødem, ascitt, encefalopati, hypersplenism, koagulopati og variceal blødning) forekommer.

Hos pasienter med mild sykdom er progressjonen til cirrhose begrenset. Den milde sykdommen blir ofte preget av spontane tilbakemeldinger og forverringer. Hos pasienter med alvorlig symptomatisk AIH (aminotransferase nivåer mer enn 10 ganger normal, merket hypergammaglobulinemi, aggressive histologiske lesjoner); 6-måneders dødelighet uten behandling kan være så høy som 40 prosent.

Pasienter kan dø på grunn av leversvikt, lever koma og andre komplikasjoner av skrumplever og infeksjoner.

Laboratoriestudier:

Jeg. Laboratoriefunksjonene til AIH ligner på kronisk viral hepatitt. De biokjemiske tester av leveren er alltid unormale, og de kan ikke korrelere med de kliniske sværhets- eller leverhistologiske egenskapene hos enkelte pasienter.

ii. Mange pasienter med AIH har normalt bilirubin, alkalisk fosfatase og globulinnivåer med bare minimal aminotransferase nivå forhøyninger. I alvorlige tilfeller er serum bilirubin moderat forhøyet. Serum alkalisk fosfatase nivå kan være normal eller moderat forhøyet.

iii. Serum AST- og ALT-nivåene er forhøyede og varierer i området fra 100 til 1000 enheter.

iv. Hypoalbunemi forekommer hos pasienter med avansert eller aktiv sykdom.

v. Prothrombintiden forlenges i aktiv fase eller sen i sykdommen.

vi. Hypergammaglobulinemi, reumatoid faktor og andre sirkulerende autoantistoffer er detekterbare hos pasienter med AIH. Anti-nukleare antistoffer er tilstede i type I AIH. Anti-lever-nyre-mikrosomal 1 (anti-LKMl) antistoffer ses i type II AIH. Kronisk viral hepatitt, medisininducert hepatitt, skleroserende kolangitt, Wilson's sykdom og alfa-1 antitrypsinmangel bør vurderes i differensialdiagnosen av AIH.

AIH er kategorisert i type I, type II og type III:

Jeg. Type I AIH forekommer hos unge kvinner. Type I AIH er assosiert med hyperglobulinemi, lipoidegenskaper og sirkulerende anti-nukleare antistoffer.

ii. Type II AIH blir ofte sett hos barn og er ikke assosiert med anti-nukleare antistoffer, men er assosiert med anti-lever-nyre-mikrosomal 1 (anti-LKM1) antistoffer.

Anti-LKM antistoffer er en heterogen gruppe av antistoffer. I type II AIH er anti-LKM1-antistoffer rettet mot P450IID6 (Anti-LKM2-antistoffer blir observert i medisininducert hepatitt og anti-LKM3-antistoffer blir observert hos pasienter med kronisk hepatitt D).

Type II AIH har blitt ytterligere oppdelt i to kategorier, en mer typisk autoimmun og den andre assosiert med viral hepatitt C.

iii. AIH type IIa er mer sannsynlig å forekomme hos unge kvinner og er vanligvis sett i Vest-Europa og Storbritannia. Det er forbundet med hyperglobulinemi, høytiter anti-LKM1 antistoffer, og reagerer på kortikosteroidbehandling.

iv. AIH type lib er assosiert med hepatitt C virusinfeksjon og er mer vanlig i middelhavslandene. Det har en tendens til å forekomme hos eldre menn og forbundet med normale globulinnivåer og anti-LKM1-antistoffer med lav titer. Den reagerer på IFN-terapi.

Bortsett fra type I og type II AIH er en tredje type AIH blitt beskrevet.

v. AIH type III pasienter mangler anti-nukleare antistoffer og anti-LKM1 antistoffer og har sirkulerende antistoffer mot løselig levercelleantigen, som er rettet mot cytoplasmatisk cytokeratin 8 og 18 av hepatocytt cytoklasm. De kliniske egenskapene ligner de av AIH type I og de fleste pasienter er kvinner.

Behandling:

Kortikosteroider brukes til å behandle pasienter med AIH. Kortikosteroidbehandling tilbyr kliniske, biokjemiske og histologiske forbedringer, og pasientens overlevelsesperiode øker også. Prednison alene eller prednison kombineres med azatioprin. Hos pasienter med levernedbrytning er levertransplantasjon det eneste valget tilgjengelig. Sjelden oppstår tilbakefall i transplantert leveren.