Celiac Sprue Virus: Patologi, klinisk funksjon og behandling
Celiac Sprue Virus: Patologi, klinisk funksjon og behandling!
Celiac sprue er en tilstand der det er en unormal proksimal tarmslimhinne som forbedrer morfologisk ved behandling med glutenfritt diett og tilbakefall når gluten gjeninnføres.
Køliaki eller glutenfølsomme enteropati er de andre navnene til sykdommen celiac sprue. Sykdommen ble tidligere kalt celiacsyndrom, idiopatisk steatorrhea eller primær malabsorpsjon. Cøliaki er forårsaket av en overfølsomhet overfor kornlagringsproteiner, viktigst av alt, gliadinfraksjonen av gluten i hvete, bygg og rug.
Gluten er et protein som er tilstede i hvete, bygg og noen ganger i havre. Når et mottakelig individ spiser mat som inneholder gluten, blir tarmslimhinnen skadet av en immunologisk mediert inflammatorisk respons som fører til maldigestion og malabsorbsjon. Dermatitt herpetiformis (DH) er en relatert sykdom med kløende blærende hudutbrudd som ofte rammer knærne, albuene, skinker, og tilbake med en granulær IgA-avsetning ved den dermoepidermale krysset av huden, inkludert områder som ikke er involvert med utslett. Pasienter med DH har en viss grad av liten intestinal enteropati, noe som forbedrer ved uttak av gluten i kosten.
Under andre verdenskrig var det mangel på frokostblandinger, spesielt brød i Nederland. Dicke, nederlandsk barnelege observerte at celiac sprue redusert under denne mangelen og raskt dukket opp igjen etter at brødet ble falt av svenske fly. Det ble innså at hvete var giftig for individer med celiac sprue. Dicke og kollegaer rapporterte at toksisiteten av hvete bodde i glutenfraksjonen av hvete.
Celiac sprue er en sykdom i Europa og visse land som europeerne har emigrert. Celiac sprue har også blitt rapportert i indianer, arabere og israelske jøder. Kvinnenes mannlige forhold mellom sykdommen celiac sprue er 2: 1 eller lik.
Patologi:
Slimhinnene i den proksimale tynntarmen påvirkes hos pasienter med celiac sprue. Slimhinneskaden reduseres gradvis i alvorlighetsgrad mot den distale tynntarmen, og i alvorlige tilfeller kan lesjonene strekke seg til ileum.
Det histologiske utseendet til tynt slimhinne hos pasienter med ubehandlet celiac sprue er en flat slimhinne med reduksjon i normale villøse høyder til krypteringsdybdeforholdsform 5: 1 til 3: 1. Histologisk bør celiac sprue differensieres fra tropisk sprue, eosinofil enteritt og Crohns sykdom. Forbedring av symptomer samt tarmhistologiske abnormiteter etter en periode med glutenfri diett bekrefter diagnosen celiac sprue.
Antall intraepiteliale lymfocytter (IEL) i forhold til antall overflatecellens enterocytter økes. Antall plasmakeller i lamina propria og lymfocytter i overflateepitelet økes. 70 prosent av IEL er CD8 +, 5 til 10 prosent er CD4 +, og 20 prosent er CD3 + CD4 - CD8 - . Antallet IEL som uttrykker gamma / delta T-cellereceptorer (TCR) økes.
Celiac sprue er assosiert med HLA-DQA10501 og HLA-DQB10201. Det er kun 30 prosent konkordans for celiac sprue i HLA identiske søsken, mens i monozygotiske tvillinger er konsistansen 100 prosent. Risikoen for celiac sprue i første grad slektninger er mellom 10 og 20 prosent.
For tiden er det antatt at gluten og HLA-predisponering er ansvarlig for utviklingen av celiac sprue. Det foreslås at gluten-sensitive T-celler gjenkjenner gluten-avledede peptidepitoper når de presenteres i forbindelse med DQ2; ved aktivering utvikler de CD4 + gluten-sensitive T-cellene en TH1-type inflammatorisk respons, noe som forårsaker den små tarmslimhinneskaden. Frekvensen av celiac sprue er 1 på 250 personer og 1 av 800 personer i henholdsvis italiensk og irsk befolkning. Mens sykdommen er sjelden i afrikanere og asiater.
Kliniske egenskaper:
Jeg. Den klassiske presentasjonen av celiac sprue oppstår etter spising og innføring av frokostblandinger i dietten hos spedbarn. Det er unnlatelse å trives i forbindelse med apati, pallor, anoreksi og muskelavfall. Det er generalisert hypotoni og abdominal distensjon, og barnet passerer myke, klumpete, lerfarvede, støtende avføring.
Svært små barn kan oppstå med oppkast, som ofte er uanstrengt og stort volum med liten eller ingen diaré. Alvorlige magesmerter kan være tilstede og kan forekomme med anemi eller manglende evne til å vokse normalt. Ungdommer og voksne pasienter med celiac sprue kan ha diaré, tap av vekt, glossitt og symptomer på anemi.
ii. Barndoms-celiac sprue forhindrer absorpsjon av næringsstoffer fra mage-tarmkanalen og resulterer i en kort statur.
iii. Ubehandlede gravide har risiko for abort og fosteret er i fare for medfødt misdannelse.
iv. Sekundær miltatrofi kan oppstå, og slike pasienter skal behandles på samme måte som fullt aspleniske individer.
v. Osteomalacia forekommer hos pasienter med cøliaki.
vi. Det er en sterk sammensetning av celiac sprue med dermatitt herpetiformis. Celiac sprue er også forbundet med andre autoimmune sykdommer inkludert diabetes, skjoldbrusk sykdom, SLE og Addison sykdom. Hos mange pasienter med celiac sprue er presentasjonssymptomene uspesifiserte, og derfor er det nødvendig med høy diagnostisk mistanke når mindre hematologiske eller biokjemiske abnormiteter, inkludert vedvarende transaminitt, oppdages. En mild uforklarlig makrolytisk anemi med vedvarende lavt serum eller rødt blodcellefolat bør garantere videre undersøkelse for celiac sprue.
vii. Dermatitt herpetiformis:
Brudd på blærene resulterer i en rask lindring av symptomene. Skraping fører til pigmentering og arrdannelse. Signifikant forbedring skjer med dapson 50 til 100 mg / dag og unngåelse av dietter som inneholder gluten.
viii. Pasienter med celiac sprue har økt risiko for utvikling av lymfomer og adenokarcinomer i tarmkanalen.
Laboratoriestudier:
Jeg. CBC avslører en mild dimorf anemi.
ii. Serum jern nivå og folinsyre nivå er vanligvis lav.
iii. Benmargen avslører en megaloblastisk anemi.
iv. Liten tarmbiopsi er avgjørende for å diagnostisere celiac sprue og DH. Endoskopisk biopsiprøve oppnås fra den andre delen av tolvfingertarmen.
v. Serologiske tester:
Ubehandlede pasienter med celiac sprue har antistoffer mot gliadin, reticulin, jejunal endomycium og vevstransglutaminase (tTG). Testene for disse antistoffene blir negative med et glutenfritt diett.
Antigliadin antistoffer:
Gliadin er en brøkdel av glutenproteinet. Gliadin er en kompleks blanding av prolin og glutaminrike polypeptider oppnådd ved alkoholutvinning av hvetegluten.
Test for IgG anti-gliadin antistoffer og IgA antigliadin antistoffer er tilgjengelige. Serum IgA anti-gliadin antistoffer er mer spesifikke, men mindre sensitive enn serum IgG anti-gliadin antistoffer. Siden 2 til 3 prosent av individer med celiac sprue er IgA mangelfull, bør screening for celiac sprue gjøres for IgG anti-gliadin antistoff test. Imidlertid er antigliadintest også positiv under andre forhold, inkludert kummelkintoleranse, IgA nefropati, Crohns sykdom, eosinofil sykdom, eosinofil enteritt, tropisk sprue og noen tilsynelatende sunne individer.
IgA antiendomyciale antistoffer:
Endomycium er et bindevevprotein tilstede mellom myofibriller i mage-tarmkanalen til primater. Antistoffer mot endomycium er assosiert med celiac sprue. Kombinasjonen av anti-gliadin og antiendomycialtester har positive og negative prediktive verdier som tilnærmer nesten 100 prosent. Derfor, hvis en av testene er positive, bør diagnostisk tarmslimhinnebiopsi utføres.
Anti-vevstransglutaminase (tTG) antistoffer:
Jeg. Imaging studier: Barium studier av tarm.
Det er viktig å vite at villøs atrofi kan oppstå under andre forhold enn glutenfølsomhet. Overfølsomhet overfor et av matproteinene, vanligvis kummelkproteinet, som etterligner glutenfølsom enteropati både klinisk og patologisk. Sykdommen oppstår imidlertid hos små barn og er forbigående og selvbegrenset. Derfor er årsaken miljømessig og ikke genetisk.
Det er mulig at eksponering for et matprotein før modningskapasiteten for å utvikle oral toleranse for det proteinet, kan være ansvarlig for den overfølsomme responsen. Disse pasientene utvikler ikke høytiter-IgA-anti-gliadin eller antiendomyciale antistoffer og har normale intraepiteliale lymfocytter i en tarmslimhinnebiopsi i tynntarm. Imidlertid kan IgA-antistoffer mot det fornærmende matproteinet detekteres i dem. Eliminering av matproteinet fra dietten, kan være i flere år, er behandlingen.
Behandling:
Glutenfri diett, som innebærer å unngå produkter som inneholder hvete, rug og bygg, er den konvensjonelle behandlingen av celiac sprue. Et bredt spekter av glutenfrie brød, kjeks, etc. er tilgjengelig. Øl bør unngås fordi den har byggluten. Den vanligste årsaken til tilbakefall er glutenforbruk, utilsiktet eller på annen måte. Gluten kan være tilstede i mottakeren i visse medisiner.
Tre til fire måneder etter et glutenfritt diett kan en gjentatt tarmbiopsi utføres for å vurdere forbedringen i utseendet av tarmmucosalmorfologi. Hvis abnormiteter fremdeles er tilstede, bør andre årsaker til tarmtusøs atrofi som giardiasis eller kumelkelallergi utelukkes.
Symptomatisk forbedring i liten intestinal biopsi morfologi forekommer vanligvis med en reduksjon i antistoff titer til gliadin, reticulin, endomycin og tTG. Når diagnosen er fortsatt usikker, kan det være nødvendig med en glutenutfordring. Pasienten blir bedt om å ta 10 g gluten i form av 4 skiver av normalt brød per dag i 4 til 6 uker. Hvis dette dietten induserer alvorlige symptomer, kan det søkes om en liten tarmbiopsi.
Celiac sprue kan kontrolleres med systemiske steroider, noe som resulterer i rask opphør av diaré, vektøkning og forbedring av fettabsorpsjon. Pasientene forverres imidlertid innen få dager etter at kortikosteroider er tatt ut.
Steroider indikeres ved behandling av celiacakrisen inkludert alvorlig diaré, dehydrering, vekttap, acidose, hypokalemi og hypoproteinemi. Steroider brukes også til å behandle gliadin sjokk, en anafylaktisk reaksjon på glutenutfordring, som kan oppstå sjelden hos en behandlet pasient. Flertallet av pasientene forblir godt med strenge glutenfri diett. Serologiske tester (antistoffer mot reticulin, endomycin eller tTG) kan være nyttige fordi forhøyede titre av antistoffer innebærer fortsatt gluteninntak.
