Klassifisering av Cell-Adhesion Molecules (CAM) i forskjellige familier
KAM er klassifisert i forskjellige familier (tabell 14.2)
Jeg. Selectin familie av CAMer
ii. Mucin-lignende familie av CAMer
iii. Integrin familie av CAMer
iv. Immunoglobulin superfamilie av CAMs.
1. Selectin Family of CAMs:
Selectin CAMs er ansvarlige for den initiale klebrigheten av leukocytter til vaskulære endotelceller. CAMer av selektin-familien er glykoproteiner, og de binder til spesifikke karbohydratgrupper. Selektin-familien inkluderer tre molekyler kalt L-selektin, E-selektin og P-selektin.
Jeg. L-selektiner uttrykkes av de fleste leukocytter.
ii. E-selektin og P-selektinmolekyler uttrykkes av vaskulære endotelceller.
Tabell 14.2: Liste over noen celleadhesjonsmolekyler (CAM)
Mucin-lignende CAMer | selectins |
Glycam-en | L-Selectin |
CD34 | P-selectin |
PSGL-en | E-selektin |
MadCAM-en | |
Ig-superfamilie-CAMer | inte |
ICAM1 | a4β1 (VLA-4, LPAM-2) |
ICAM2 | a4β7 (LPAM-1) |
ICAM3 | a6β1 (VLA-6) |
VCAM-1 | aLP2 (LFA-1) |
LFA-2 (CD32) | aMβ2 (Mac-1) |
LFA-3 (CD58) | aaβ2 (CR4, P150 / 95) |
MadCAM-en |
2. Mucin-lignende familie av CAM-er:
Muciner er en gruppe serin- og treoninrike proteiner, og de er sterkt glykosylerte.
Jeg. To mucinlignende molekyler (CD34 og GlyCAM-1) på visse endotelceller av lymfeknuter binder til L-selektin på leukocytter.
ii. PSGL-1 er et mucin-lignende molekyl på nøytrofiler. Det interagerer med E-selectin og P-selectin på inflammert vaskulært endotel.
3. Integrin Familie av CAMer:
Integriner uttrykkes på leukocytter, og de bidrar til leukocytadhesjon til vaskulært endotel. Integrene bidrar også til adhesjon av leukocytter med andre celler. Integrene er heterodimerer bestående av en a og en p-kjede. Det finnes en rekke integriner (for eksempel LFA-1, Mac-1 og pl50 / 59). Leukocytadhesjonsmangel er en autosomal recessiv sykdom, hvor integrinmolekylene er fraværende. Følgelig er integrin-mediert leukocytadhesjon og migrasjon i betennelsessteder defekt.
4. Immunoglobulin Superfamily of CAMs:
KAMene i denne familien har immunoglobulinlignende domene strukturer. De viktige CAMene i denne familien er ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3 og VCAM. De uttrykkes på vaskulære endotelceller. De binder seg til forskjellige integrinmolekyler på leukocytter.
I en sunn vert kommer leukocyttene tilfeldigvis ut av blodkar inn i vevsrommene. Mens leukocytene akkumuleres selektivt i store mengder på skadet sted. Chemoattractants og CAMs spiller viktige roller ved å lede leukocyttene for å selektivt akkumulere i inflammert område.
Ulike cytokiner og inflammatoriske mediatorer frigjøres fra vertsceller på det skadede stedet.
↓
Disse inflammatoriske mediatorene virker på nærliggende blodkapillærer og induserer uttrykk for CAM på vaskulære endotelceller. Følgelig sies det vaskulære endotelet å være aktivert eller betent.
↓
CAM-ene av leukocytene kleber seg til CAM-ene av aktivert endotel og flytter deretter ut av blodkaret til det skadede området. Generelt er nøytrofiler de første celletyper som holder seg til aktivert endotel og ekstravaserer inn i vev.