Ødeleggelse av RBC gjennom immunologiske mekanismer

Ødeleggelse av RBC gjennom immunologiske mekanismer!

Erytrocytter kan bli ødelagt av autoimmune, alloimmune eller isoimmune mekanismer. Binding av IgG- eller IgM-anti-erytrocytantistoffer mot protein- eller karbohydratantigenene på overflaten av RBCs initierer immunhemolysen av RBCs.

De anti-erytrocyt antistoffbelagte RBCene blir ødelagt av to mekanismer:

1. Fagocytose og destruksjon av milt og levermakrofager.

2. Komplement-mediert ødeleggelse av RBCs:

Gjennom membranporeformasjonen ved membranangrepskomplekser (C5b-C9)

Gjennom C3-reseptormediert fagocytose ved milt og levermakrofager.

1. Fagocytose og destruksjon av RBC med munn- og levermakrofager:

Jeg. IgG anti-erytrocyt antistoffer belagte RBC'er binder til Fc-reseptorene av immunoglobulin på makrofagemembranene i milt og lever; og etter hvert blir RBCene fagocytosed og ødelagt av makrofager. C3-fragmentbelagte RBCer binder til C3-reseptorene på makrofager og er fagocytosed.

ii. I motsetning til IgG binder IgM-antistoffene ikke til makrofager, fordi makrofager ikke har reseptorer for Fc-regionen av IgM. Derfor blir IgM anti-erytrocytbelagte antistoffer ødelagt gjennom komplement-mediert lysis (gjennom membranangrepskompleks) og reseptorer for C3-fragmenter på makrofager.

2. Komplementets rolle i hemolyse:

Aktivering av komplementkaskade fører til ødeleggelse av RBCer på to måter:

1. Membranangrepskompleksene (C5b-C9) dannet under komplementaktiveringsform porene på RBC-membranene, hvilket resulterer i RBC lysis (intravaskulær hemolyse).

2. C3-fragmentene dannet under komplementaktivering adheres til overflaten av RBCs. Mildene og levermakrofager har reseptorer for komplementfragmentene; komplementfragmentbelagte RBC'er binder til komplement-reseptorene på makrofager, fagocytosed og ødelagt av makrofager (ekstravaskulær hemolyse).

IgM-anti-erytrocyt-antistoff-mediert RBC-ødeleggelse skjer gjennom C3-fragment-mediert fagocytisk mekanisme. IgG-antistoff forårsaker også komplementaktivering og fører til produksjon av C3-fragmenter, noe som resulterer i fagocytisk ødeleggelse av RBCer med milt- og levermakrofager. Faktisk blir RBC-belagte belegg med både IgG-antistoffer og C3-fragmenter fagfargede mer effektivt.

Klinisk forekommer komplement-mediert intravaskulær lys av RBC sjelden, fordi komplementregulatoriske proteiner uttrykt på overflaten av RBCs forhindrer lys av RBC med membranangrepskomplekser (C5b-C9). Men når det er massiv aktivering av komplement, blir de beskyttende virkningene av komplementregulerende proteiner på overflaten av RBCs overveldet og RBCs lyseres (f.eks. Paroksysmal kald hemoglobinuri og større transfusjonsreaksjoner).

Uforenelige blodtransfusjoner med ABO-mismatchet blod er alltid forbundet med intravaskulær hemolyse gjennom komplementaktivering. (1. Anti-A- eller anti-B-antistoffene er tilstede i høy titere. 2. Antistoffene tilhører IgM-klasse. 3. RBC-antigenene A og B er tilstede i høye konsentrasjoner på overflaten av RBC. er aktive ved 37 ° C.)

Aktivering av komplement som fører til hemolyse kan forekomme under følgende forhold:

Jeg. Autoantistoffer eller alloantistoffer binder til RBC-overflateantigener og aktiverer komplementproteinene, noe som resulterer i hemolyse in vivo.

ii. Komplement kan også aktiveres på RBC ved en bærer / haptenreaksjon med antistoffer (f.eks. Penicillin-erytrocytkomplekser som reagerer med anti-penicillin-antistoffer).

iii. Enkelte stoffer kan forårsake vedlegg av kaskadeproteiner på erytrocytter ved ikke-spesifikke mekanismer.