Nylige utviklinger innen astmaforskning
Nylige utviklinger i astmaforskning!
Astma regnes som en inflammatorisk sykdom. IgE, celler som akkumuleres i lungevev, og de forskjellige cytokiner som produseres av cellene, medierer astma.
Den nåværende tenkningen er at allergiske sykdommer som astma er forårsaket av ubalanse mellom TH1 og TH2- celler, idet balansen blir skiftet mot TH2 . TH2- celler er de viktigste kildene til IL-4, IL- 5 og IL-13, cytokiner som spiller viktige roller i patogenesen av astma.
Jeg. IL-4 spiller en sentral rolle i utviklingen av TH2- celler.
ii. IL-4 og IL-13 fører til isotype-bytte- og IgE-produksjon. Både IL-4 og IL-13 regulerer også adhesjonsmolekyluttrykket og slimproduksjonen i luftveiene.
iii. IL-5 antas å være avgjørende for økning i eosinofilproduksjon og eosinofil overlevelse.
Derfor er den nåværende terapeutiske forskningen rettet mot å forhindre eller forstyrre aktivitetene av TH2- cytokiner.
1. IL-4 er en av de kritiske mediatorene av astma:
IL-4 induserer TH 2-cellefenotype, inducerer IgE-produksjon, og regulerer, delvis, uttrykket av adhesjonsmolekyler som kreves for migrasjon av eosinofiler i luftveiene. Økte nivåer av IL-4 i bronchoalveolære lavningsvæsker og økte nivåer av serum IL-4 forekommer i astma.
I dyremodeller har administrering av oppløselige IL-4-reseptorer (sIL-4R) vist seg å redusere spesifikt IgE-nivå, hemme VCAM-ekspresjon, eosinofil tilstrømning og overdreven slimete produksjon. Derfor blir sIL-4R nå forsøkt i behandlingen av astma. sIL-4R administreres ved innånding. Den inhalerte sIL-4R binder til IL-4 og forhindrer IL-4 i å være bindende til cellulær IL-4-reseptor. Følgelig forhindres IL-4-medierte funksjoner av cellen.
2. Anti-IgE monoklonalt antistoff (MAB) terapi for astma:
IgE spiller en sentral rolle i astma. Derfor kan utmattelse av IgE hjelpe astmatiske pasienter. Humanisert monoklonalt antistoff mot IgE er blitt fremstilt. MAB binder seg til samme sted på IgE-molekylet, hvor mastcelle Fc-reseptoren for IgE (FceRI) binder.
Ved administrasjon til pasienter binder MAB til IgE i omløp og hindrer IgE fra å binde til FceRI-reseptorer på mastceller. Derfor kan mastcelleaktivering og degranulering forhindres. Anti-IgE-antistoffet har vist gunstige terapeutiske effekter hos astmatiske pasienter (som reduksjon i symptomer, reduksjon av kortikosteroidbehov og reduksjon av behovet for beta-antagonistredning).
3. IL-5 regulerer veksten, differensieringen og aktiveringen av eosinofil.
Exotoxin (et medlem av cc-familien av kjemokin er) er en sterk induktor av lunge- og kutan eosinofilrekruttering. Dyrestudier har vist at IL-5 og eksotoxin sammen fremmer eosinofilrekruttering til allergiske inflammatoriske steder. Nåværende terapeutisk forskning i astma er også rettet mot IL-5 og eksotoxin. Dyr som er mangelfull i IL-5 og eksotoksin har mindre eosinofil, og det er komplett fravær av luftveisoverfølsomhet overfor allergenutfordring.
4. Nylige eksperimenter antyder en viktig rolle for IL-13 i patogenesen av astma:
IL-13 kan aktivere mastceller og forlenge eosinofil overlevelse i vev. IL-13 og IL-4 induserer IgE-klassebryter, øker VCAM-1-ekspresjon og øker eksotoksinproduksjonen. Mange studier har vist økt IL-13 nivåer i lungene hos astmapatienter. En av dagens strategier innen astmaforskning er å målrette både IL-13 og IL-4.
5. Leukotrienens reseptorantagonistbehandling for astma:
Leukotrien frigjort fra mastceller spiller viktige roller i patofysiologien av astma. Leukotrien binder til leukotrienreseptorer på celler og forårsaker de kliniske symptomene. Derfor er midler som blokkerer binding av leukotrien med leukotrienreseptorer (kalt leukotrienreceptorantagonister) på celler, under intens undersøkelse.
De blokkerer konkurransedyktig leukotrienreseptorer på bronkial glattmuskel og forhindrer binding av leukotrien til leukotrienreseptorer. Leukotrienreceptorantagonister reduserer de kliniske symptomene og reduserer dosen av steroidkrav. Leukotrienreceptorantagonister er funnet å være meget nyttige i aspirininducert astma.
6. Det foreslås også at administrering av TH1- cytokiner (som IL-2 og IFNy) også kan være gunstig ved behandling av astma.
7. Et lite stykke peptid fra allergenet injiseres i pasienten. Pasienten produserer IgG (ikke IgE) klasse av antistoffer mot den injiserte allergenpeptidvaccinen. Anti-allergen IgG forstyrrer virkningen av IgE og reduserer de allergiske symptomene. Allervax Ragweed er en slik vaksine, og det rapporteres å redusere ragweed allergi symptomer og redusere bruken av medisiner.
8. Et eksisterende område av nåværende forskning er utvikling av levende vaksiner som uttrykker allergener. Ved administrering av levende vaksinen forventes vaksinen å fremkalle sterk TH1 respons. Utviklingen av T H 1-respons forventes å gi pasienter med høfeber og astma. En annen tilnærming under forskning er å introdusere DNA fra allergenet som en DNA-vaksine.
