Overfølsomhet og dens mekanisme (forklart med figurer)
Overfølsomhet og dens mekanisme (forklart med figurer)!
I begynnelsen av det 20. århundre forårsaket stengene til portugisiske krigsmuskler problemer for de som tok bad i Middelhavet.
To franske vitenskapsmenn, Paul Portier og Charles Richet, fant at toksinene til maneterne var ansvarlige for den lokale reaksjonen på stikkstedet. De renset giftstoffer og vaksinerte hunder med toksinet. (Det ble forventet at vaksinasjonen ville indusere antistoffer mot toksinet og ville gi beskyttelse mot fremtidige svinger.)
De vaksinerte hundene ble senere utfordret med toksinet. Til deres overraskelse utviklet hundene umiddelbart alvorlige symptomer, og noen døde. I stedet for profylakse (eller beskyttelse), led dyrene av vaksinasjon. De oppfattet begrepet anafylaksi (som betyr motsatt til profylakse eller beskyttelse). Richet ble tildelt Nobelprisen i medisin i 1913 for sitt arbeid med anafylaksi.
Begrepet 'umiddelbar overfølsomhet' betyr at symptomene oppstår innen minutter etter antigeneksponering.
Mekanisme av type I Overfølsomhet:
Mastceller og IgE spiller viktige roller i type I overfølsomhetsreaksjoner. Mastceller og basofiler har reseptorer for Fc-regionen av IgE. IgE-antistoffer dannet mot en allergenfiks til mastceller eller basofile gjennom Fc-reseptorene for IgE på disse cellene (IgE-antistoffer kalles homo-cytotrope antistoffer fordi de binder til vertenes celler).
↓
Ved inngangen til verten binder allergenet til Fab-områdene av tilstøtende IgE-antistoffer på mastcelle / basofil.
↓
Bindingen av allergen med tilstøtende IgE-antistoffer resulterer i brodannelse av Fc-reseptorene eller cellemembranen (Figur 15.1).
↓
Bridging av Fc-reseptorer fører til levering av intracellulære signaler, hvilket resulterer i frigjøring av mediatorer av betennelse (som histamin, leukotriener, kjemotaktiske faktorer, prostaglandiner og blodplateaktiverende faktor) fra mastcellene / basofilene.
↓
De frigjorte mediatorene lokalt forårsaker følgende hendelser:
en. vasodilatasjon
b. Økning i vaskulær permeabilitet
c. Glatt muskel sammentrekning
d. Økning i mucosal sekresjon.
Disse hendelsene er ansvarlige for de forskjellige symptomene i type I overfølsomhetssykdommer. De frigjorte mediatorene gir en gang også alvorlige systemiske effekter. Mediatorene forringes raskt av forskjellige enzymer (f.eks. Enzymhistaminase nedbryter histamin).
Fig. 15.1 A og B: Type I overfølsomhetsreaksjon.
(A) IgE-antistoffer er bundet til mastcellemembranen gjennom deres Fc-regioner, (B) antigenet binder til Fab-områdene av tilstøtende IgE-antistoffer og tverrbind IgE-antistoffene. Tverrbindingen av IgE-antistoffer på mastcellemembranen fører til aktivering av mastcelle. Den aktiverte mastcellen frigir sine mediatorer og de frigjorte mastcellemidlene forårsaker jevn muskelkontraksjon, økning i vaskulær permeabilitet, økning i mucusekretjon, etc.
Receptorer for Fc-regionen av IgE:
Det finnes to typer reseptorer for Fc-regionen av IgE på celleoverflater, høy-affinitet IgE-reseptor (FceRI) og lav-affinitet IgE-reseptor (FceRII). Den høyaffinitetsreseptor av IgE på mastcelle og basofil består av en en kjede, en β-kjede og to y-kjeder som sammen krysser plasmamembranen syv ganger (Figur 15.2) a-kjeden binder seg til IgE. P- og Y-kjedene er ansvarlige for signaltransduksjonen inne i cellen.
PK-reaksjon:
Mekanismen for allergisk reaksjon kom fra Praustnitz og Kustners pionerarbeid (1921). Kustner var allergisk mot fisk. Kustner serum ble injisert i Praustnitz hud. Deretter injiseres fiskantigen i hudområdet, hvor serumet tidligere ble injisert. Dette resulterte i en umiddelbar hvile- og blussreaksjon på hudstedet. Denne reaksjonen viste at en serumfaktor var ansvarlig for den allergiske reaksjonen. Denne reaksjonen kalles PK-reaksjon.
Senere oppdaget Ishizaka og kollegaer at serumfaktoren som var ansvarlig for PK-reaksjonen, var en ny klasse av immunoglobulin som ble kalt IgE. Immunoglobulinet ble kalt IgE med henvisning til E-antigenet av ragweed pollen, en potent inducer av IgE-antistoff. IgE-antistoffet er også kjent som reaginisk antistoff.
Fig. 15.2A og B: Skjematisk diagram over høyaffinitets (FceR1) reseptor og lav-affinitet (FceRII) reseptor for Fc regionen av IgE.
(A) High-affinitet (FceRI) IgE-reseptor består av en en kjede, en p-kjede og to y-kjede polypeptider. Den intracellulære delen av begge y-kjedepolypeptider inneholder et ITAM-motiv, og (B) lav-affinitets (FceRII) IgE-reseptor består av en enkelt polypeptidkjede. COOH-terminalen til polypeptidkjeden er inne i cellen, og NHg-terminalen er i polypeptidets ekstracellulære region
Alle som er utsatt for allergener, utvikler ikke type I-reaksjon. Det foreslås at en genetisk komponent også kan påvirke følsomheten for type I overfølsomhetsreaksjoner. Hvis begge foreldrene er allergiske, er det 50 prosent sjanse for at barnet også vil være allergisk. Hvis en forelder er allergisk, er det 30 prosent sjanse for at barnet kan utvikle allergi.
Bortsett fra genetiske faktorer, kan noen ikke-genetiske faktorer, som mengden av allergenene, individets ernæringsstatus og tilstedeværelsen av andre sykdommer også spille viktige roller i allergiske sykdommer.
Von Pirquet i 1906 utgjorde begrepet "allergi". I de senere år har allergi blitt synonymt med type 1 overfølsomhet. Begrepet atopisk allergi innebærer en familiær tendens til å manifestere visse allergiske tilstander som allergisk astma og allergisk rhinitt. Imidlertid kan personer uten atopisk bakgrunn også utvikle type I overfølsomhetsreaksjoner.
